ウロコルチン遺伝子ターゲティングマウスを用いた脳内ストレス防御反応の解明

使用尿皮质素基因靶向小鼠阐明大脑中的应激防御反应

• 批准号: 22K16389
• 负责人: 村澤 真吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16389/
• 关键词: ウロコルチン; 視床下部; CRFファミリーペプチド; urocortin; CRF; 交感神経; 摂食; 情動

Corticotropin-releasing factor（CRF）はストレス下で副腎皮質ホルモン分泌を促進する神経内分泌ホルモンであるが，自律神経系，摂食行動，情動応答などの調節にも重要な役割を演ずる．CRF は CRF 受容体1と，CRF 受容体2を介してその作用を発現するが，これらの受容体に結合する CRF ファミリーペプチドとしてウロコルチン（Ucn）が発見された．Ucn は副交感神経系中枢 Edinger－Westphal 核や，外側上オリーブ核のほか視索上核，視床下部室傍核にも発現し，CRF と同様摂食抑制や不安修飾作用が認められるほか血圧低下作用が知られる．本研究では Ucn 遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスを用いて脳内 Ucn のはたらきを明らかにすることを目的とする．Ucn の脳内作用メカニズムを解明することにより，摂食障害，高血圧やうつ病などの治療や予防にも貢献できる．我々は先端モデル動物支援プラットフォーム・モデル動物作製支援に応募しUcn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスを作製した。これは新規の遺伝子改変マウスであり、本研究は極めて独自性の高いものである。今年度はUcn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスの交配を継続した。FLPマウスとの交配によるneoカセットの除去、GFPレポーターマウスとの交配によるUcn-GFPマウスの作成を目標とした。

皮质激素释放因子（CRF）是一种神经内分泌激素，可在压力下促进皮质类固醇激素，但在调节自主神经系统，喂养行为和情绪反应方面也起着重要作用。 CRF通过CRF受体1和CRF受体2起作用，并且已被发现是与这些受体结合的CRF家族肽。 UCN还在副交感神经系统中心Edinger-westphal核，外侧橄榄核以及上型核和副脑膜脑脑核和CRF相似，并且具有进食抑制作用和焦虑模化的作用，并且已知对血液的效应具有较低的效果。这项研究旨在使用针对UCN基因的转基因小鼠阐明大脑中UCN的功能。通过阐明UCN大脑作用的机制，它还可以有助于治疗和预防饮食失调，高血压，抑郁症等。我们申请了先进的模型动物支持平台和模型动物创建支持，并创建了UCN1、2、3（ICRES）KI C57BL/6N小鼠。这是一种新颖的基因修饰的小鼠，这项研究非常独特。今年，我们继续交配UCN1、2、3（ICRES）KI C57BL/6N小鼠。目的是通过与FLP小鼠交配来消除新盒式盒式，并通过与GFP记者小鼠交配创建UCN-GFP小鼠。