老化細胞に着目した新型コロナウイルス重症化メカニズムの解明

聚焦衰老细胞阐明新型冠状病毒加重机制

• 批准号: 22K16386
• 负责人: 津島 博道
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16386/
• 关键词: 細胞老化; 肺組織; セノリシス; 老化細胞; SARS-CoV-2

令和４年度における本研究の進捗状況は遅れている。研究代表者の研究施設異動のため、令和４年度は動物実験計画書の申請ならびに本研究で用いる遺伝子改変マウスを蘇生するところから始めなければならなかった。現在、蘇生した遺伝子改変マウスのコロニーを拡大させ加齢飼育中である。また異動先の研究施設では、予定していた感染実験を確立するには長期的な時間を要するため、感染模倣モデルを作製することにした。令和５年度は、ウイルス感染によって誘導される炎症病態の模倣モデルを確立する。さらに加齢による病態の変化ならびに老化細胞除去後の炎症反応の変化について検討する。具体的には、ウイルス感染による炎症模倣モデルとしてTLR4アゴニストであるlipopolysaccharide（LPS）をマウスに経鼻投与し、肺組織に炎症反応を誘導する。誘導された炎症反応について、加齢による影響および加齢により肺組織に蓄積した老化細胞がどの程度寄与するのかを明らかにする予定である。

2020财年这项研究的进展已被推迟。由于主要研究员调往研究机构，我们必须从 2020 财年开始申请动物实验方案并对本研究中使用的转基因小鼠进行复苏。目前，我们正在扩大复苏的转基因小鼠的群体，并将其饲养至衰老阶段。此外，由于在他转移的研究设施中建立计划中的感染实验需要很长时间，因此他决定创建一个感染模拟模型。 2025财年，我们将建立一个模拟病毒感染引起的炎症病理学的模型。此外，我们将检查由于衰老引起的病理状况的变化以及去除衰老细胞后炎症反应的变化。具体来说，作为模拟病毒感染引起的炎症的模型，将TLR4激动剂脂多糖（LPS）鼻内给予小鼠以诱导肺组织的炎症反应。我们计划阐明衰老的影响以及衰老细胞在肺组织中积累对诱导炎症反应的影响程度。