新型コロナワクチン接種によって質の高い中和抗体応答を誘導するための基盤研究

通过 COVID-19 疫苗接种诱导高质量中和抗体反应的基础研究

• 批准号: 22K16383
• 负责人: 上滝 隆太郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16383/
• 关键词: SARS-CoV-2; 液性免疫

本研究では、新型コロナウイルスワクチン接種により誘導される液性免疫応答について解析し、今後のワクチン戦略を考える上で基礎となる知見を得ることを目的とした。初年度である本年度の成果として、まずワクチン接種前に感染歴のある被験者 (既感染者群) と感染歴のない被験者 (未感染者群) とで血漿中に含まれるSARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD) 結合IgG抗体価および血漿の中和活性を比較したところ、どちらも既感染者群で高かった。このとき、RBD結合IgG抗体価に対する中和活性の比を解析すると既感染者群で高いことが見出された。中和抗体は生体防御に大きく寄与することから、既感染者では未感染者と比べてワクチン接種によって中和比活性の高い抗体応答、すなわちより質の高い抗体応答が誘導されていることが示唆された。そこで、これら2群間の違いを詳細に検討することとした。中和活性にかかわる可能性のある因子として、2群間の血漿中のRBDに対するIgA抗体価を測定した結果、IgG抗体価と同様にIgA抗体価についても既感染者群でやや高いことが示された。しかし、IgG抗体価と比べてIgA抗体価はかなり低かったため、IgA抗体価の違いが上述の中和比活性の違いに大きく寄与しているとは考えづらい。そこで、次に各群の血漿RBD結合IgG抗体の結合親和性を測定し比較した。その結果、既感染者の血漿中に存在するRBD結合抗体のRBD結合親和性は未感染者のものよりも高いことが明らかとなった。血漿抗体の親和性成熟が質の高い中和抗体応答の誘導に大きく寄与する可能性が示唆される。

这项研究旨在分析COVID-19疫苗接种引起的体液免疫反应，并在考虑未来的疫苗策略时获得基本知识。由于今年的第一年，我们首先比较了SARS-COV-2受体结合结构域（RBD）结合的IgG抗体滴度和血浆中和活性，在疫苗接种前感染史的受试者之间包含的血浆中和血浆活性（预感染组）（预感染组）和没有感染史（预感染组）和在被感染史（预感染的组）中，并且是在疫苗中的较高的。目前，在感染者组中发现中和活性与结合RBD结合的IgG抗体滴度的比率很高。中和抗体对生物防御有显着贡献，这表明先前感染的个体的疫苗接种会诱导更高的中和特异性活性，即与未感染的个体相比，疫苗接种后，质量更高的抗体反应。因此，我们决定详细检查这两组之间的差异。作为可能涉及中和活性的因素，两组之间血浆中RBD的IgA抗体滴度的测量表明，IgA抗体滴度在感染者组中略高于IgG抗体滴度，就像IgG抗体滴度一样。但是，由于IgA抗体滴度显着低于IgG抗体滴度，因此很难想象IgA抗体滴度的差异对中和中和的特定活性的上和上述差异显着贡献。因此，测量并比较了每组中血浆RBD结合IgG抗体的结合亲和力。结果，据表明，先前感染个体的血浆中RBD结合抗体的RBD结合亲和力高于未感染个体的RBD结合抗体。据建议，血浆抗体的亲和力成熟可能有助于诱导高质量中和抗体反应。