Still病の単球系細胞パイロトーシスと新規バイオマーカーとしてのガスダーミンD

斯蒂尔病中的单核细胞焦亡和作为新生物标志物的gasdermin D

• 批准号: 22K16347
• 负责人: 永井 秀人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16347/
• 关键词: 成人発症Still病; Gasdermin D; 単球系細胞

2022年度は本研究の開始年度であること，また稀少疾患を対象としている背景から実際に使用できる検体が非常に貴重であることから，研究の核となる具体的内容を慎重に決定するため，改めて既報などから情報を収集することより着手した．本研究では着目する主な蛋白としてGasdermin Dを挙げているが，これまで成人発症Still病（AOSD）におけるGasdermin Dに関する報告は自研究における単球系細胞での挙動のみであった．従って，次なる研究としては，同様の系におけるより詳細なGasdermin D産生機序の解明が考えられた．また，AOSD患者での単球系細胞と他の白血球が産生するGasdermin D濃度の測定や比較なども検討候補とした．他の白血球に関する調査にあたっては，白血球それぞれの細胞分取を行うために当研究室では新しい実験系を立ち上げる必要があり，また，AOSDの活動期における疾患の特徴として単球系や好中球以外の白血球数は比較的少数となることから，具体的実現可能性について検討を行っている．実験系としてはそれぞれの白血球の各細胞種に分取後，おおよそ100万細胞/1000μL程度が安定的に確保できることが求められるが，これらが安定的ではないことも想定され，その場合はRNA-seq解析やできる範囲でのプロテオーム解析などの手法を用いてGasdermin Dやその関連物質の発現を解析するなど，他の手法についても検討を行っている．2022年度での上記検討を踏まえ，2023年度に新規AOSD患者での登録や検体が得られた段階で，具体的研究を開始していく方針，体制としている．

由于2022财年是这项研究的起始年，而且由于我们针对的是一种罕见疾病，因此我们实际可以使用的样本非常有价值，因此我们将再次仔细决定构成研究核心的具体内容。 ，我们开始从之前的报告中收集信息。 Gasdermin D 是本研究中感兴趣的主要蛋白质，但迄今为止，有关 Gasdermin D 在成人斯蒂尔病 (AOSD) 中的唯一报道是我们自己的研究中其在单核细胞中的行为。因此，下一步的研究是阐明类似系统中 Gasdermin D 生产的更详细机制。此外，AOSD患者单核细胞和其他白细胞产生的Gasdermin D浓度的测量和比较也被考虑作为候选。为了研究其他白细胞，我们实验室需要建立一个新的实验系统，以便对每个白细胞进行细胞分选，并且我们也需要建立一个新的实验系统，以便对每个白细胞进行细胞分选。其他白细胞的含量相对较少，我们目前正在研究这种方法的具体可行性。作为一个实验系统，在分选每种白细胞类型后，需要能够稳定地确保约 100 万个细胞/1000 μL，但假设这些不稳定，在这种情况下，RNA-我们也在考虑其他尽可能采用seq分析、蛋白质组分析等方法分析Gasdermin D及相关物质的表达情况。基于2022年的上述考虑，我们已经制定了政策和制度，一旦2023年新的AOSD患者登记并获得样本，就可以开始具体研究。