遺伝子改変iPS由来ミエロイドラインと免疫チェックポイント阻害薬併用療法の開発

转基因 iPS 衍生骨髓系和免疫检查点抑制剂联合疗法的开发

• 批准号: 22K16285
• 负责人: 木村 俊寛
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16285/
• 关键词: メラノーマ; 免疫細胞療法; OX40; OX40L; iPS-ML; 免疫チェックポイント阻害薬

本年度はまず、無限増殖能を持ったマウスiPS細胞由来ミエロイド細胞(iPSC-pMC)と免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体）との併用効果について、担癌マウスを用いて治療実験を行っている。マウスメラノーマ細胞を腹膜播種したマウスを非治療群、iPSC-pMC投与群、iPSC-pMC-OX40L投与群、抗PD-L1抗体+ iPSC-pMC投与群、抗PD-L1抗体+ iPSC-pMC-OX40L投与群、抗CTLA-4抗体+ iPSC-pMC投与群および抗CTLA-4抗体+ iPSC-pMC-OX40L投与群の7群に分け、併用による治療の上乗せ効果を検証する予定であるが、現在はPD-L1抗体やCTLA-4抗体の投与量、スケジュールなどについて予備実験が概ね整ったところであり、免疫チェックポイント阻害薬とiPSC-pMCの併用療法による治療上乗せ効果の確認を行なっている段階である。そのため、治療後の機能解析として予定していた、脾臓や腫瘍内浸潤リンパ球の免疫染色やフローサイトメトリーでの解析はまだ出来ていない。また、これまでは腹膜播種モデルに対して、腹腔内投与での治療効果を確認していたが、より実臨床での治療に近づけるため、皮下転移モデルに対する皮下投与での治療実験や、肺・肝転移モデルに対する静注での治療実験についても計画しており、マウス尾静脈からの注射方法の手技確立のため予備実験を進めている。

今年，我们首先使用含有肿瘤的小鼠进行了治疗实验，以确定无限增殖的髓样细胞（IPSC-PMC）和免疫检查点抑制剂（抗PD-L1抗体，抗CTLA-4 -4抗体）的影响。 Mice that have been peritoneally seeded with mouse melanoma cells are divided into seven groups: the non-treatment group, the iPSC-pMC-administered group, the iPSC-pMC-OX40L group, the anti-PD-L1 antibody + iPSC-pMC-administered group, the anti-PD-L1 antibody + iPSC-pMC-OX40L group, the anti-PD-L1抗体 + IPSC-PMC-OX40L组，抗CTLA-4抗体 + IPSC-PMC-OX40L组，并计划验证使用联合使用的治疗的其他效果。但是，现在已经对使用PD-L1抗体和CTLA-4 Antbody的PD-L1抗体和时间表进行了初步实验，并且已经进行了预先实验，并且是CTLA-4 ANTTHERY的其他效果免疫检查点抑制剂和IPSC-PMC的因此，尚无可能在治疗后进行功能分析的脾脏和肿瘤内浸润细胞的免疫染色和流式细胞仪分析。此外，先前证实用腹膜腹膜治疗的治疗的影响，用于周围的传播模型，但为了使其更接近实际的临床治疗，我们还计划了对皮下转移模型的地下进行的治疗实验，并使用肺部和肝脏模型的静脉内进行静脉内的实验，以实验肺中心和肝脏的静脉曲张实验。鼠标。