ポドサイト指標に基づいた腎硬化症の病態解明と治療標的の探索

基于足细胞指标阐明肾硬化病理并寻找治疗靶点

基本信息

批准号：
22K16250
负责人：
春原浩太郎
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

当初、腎生検診断により腎硬化症と診断された症例を対象としてポドサイト指標を定量化し長期腎予後との関連を検討する予定としていた。しかしながら、腎硬化症と診断されている症例にも、肥満・糖尿病・心疾患・悪性腫瘍など多様な合併症を含むことが明らかになり、これらのポドサイト指標へ及ぼす影響が無視できないものと考えられた。そこで、解析対象を1)明らかな腎疾患を有さない剖検腎、2)腎生検で肥満関連糸球体症と診断された症例、3)腎生検で腎硬化症と診断された症例と対象を拡大して検討を進める方針とした。1)の剖検腎では、充分量の検体が得られることから腎皮質表層、中間層、傍髄質層と腎臓の解剖学的位置の差異がポドサイト指標に及ぼす影響も解析可能であり、検体量が限られる腎生検におけるポドサイト指標の解釈にも重要と考え、最優先して着手とした。50例の剖検例のポドサイト指標を定量化した結果、1)各種ポドサイト指標は、非硬化糸球体数（ネフロン数）と正相関したこと、2)各種ポドサイト指標の解剖学的な差異を検討したところ、糸球体あたりのポドサイト数は、腎臓の解剖学的位置によらずほぼ一定であること、3)加齢は腎皮質表層のポドサイト数減少に、高血圧は腎皮質深層のポドサイト数減少により強く関連することなどが明らかになり、英文誌に報告した。一連のポドサイト指標の定量化に関する方法論、移植腎ドナー例および剖検例のポドサイト指標解析に関する研究成果により、日本腎臓学会Young Investigator Awardを受賞し、2023年6月日本腎臓学会総会にて受賞講演を行った。動物実験では、マウス・ラット腎臓におけるポドサイト免疫染色法の最適化を行っている段階である。

最初，该计划是在通过肾脏活检诊断诊断为肾脏硬化的病例中量化Podosite指数，并检查与长期肾脏预后的关联。然而，已经揭示了被诊断出患有肾脏硬化症的病例还包含多种并发症，包括肥胖，糖尿病，心脏病和恶性肿瘤，并且人们认为对这些Podosite指标的影响不容忽视。因此，分析计划是扩大病例数，包括1）肾脏疾病没有明显的肾脏肾脏，2）在肾脏活检中被诊断出与肥胖相关的肾小球病的病例，以及3）3）病例在肾脏活检上诊断出肾脏严重诊断的病例，以及2）诊断为肾脏疾病的病例诊断出肾脏症的肾脏症。由于在1）肾脏的尸检中获得了足够的标本，因此可以分析肾皮质，中间层和podosite索引层的解剖位置差异的影响，并且在肾小管生物量的肾小管生物量中也很重要，因此我们确定的肾脏活检中的Podosite也很重要。在50例尸检病例中量化Podosite指标，并用英语据报道，1）各种Podosite指标与非统一的肾小球（肾脏数量）的数量正相关，2）各种Podosite指标的解剖学差异几乎表明，几乎没有静态的iSnoticy iSATONIDISE的位置的数量是一个不变的位置。与肾皮质中的豆荚材料数量减少密切相关，高血压与深肾皮质中的Podosites数量的减少密切相关，并且该高血压与深肾脏皮质中的Podosites数量的减少密切相关。他因其研究结果而获得了年轻的研究者奖，该奖项是对一系列用于Podosite指标的方法，分析移植肾脏供体病例的Podosite指标和尸检病例的分析，并在2023年6月的日本肾脏病学会屡获殊荣的演讲中进行了屡获殊荣的演讲。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The effect of age and hypertension on podometrics in different cortical zones of the human kidney

年龄和高血压对人体肾脏不同皮质区足测量的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kotaro Haruhara;Go Kanzaki;Takaya Sasaki;Saeko Hatanaka; Yusuke Okabayashi;Akira Shimizu;Nobuo Tsuboi;and Takashi Yokoo
通讯作者：
and Takashi Yokoo

Associations between nephron number and podometrics in human kidneys