日本人Gitelman症候群の全容解明に向けた研究

旨在阐明日本人吉特尔曼综合征全貌的研究

• 批准号: 22K16241
• 负责人: 近藤 淳
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16241/
• 关键词: Gitelman症候群; SLC12A3遺伝子; 低カリウム血症; 遺伝学的検査; QOL

本研究では、まず網羅的遺伝子診断体制の確立によるGitelman症候群患者の遺伝学的情報および臨床情報の蓄積が必要である。我々は、日本全国からGitelman症候群をはじめとした遺伝性塩類喪失性尿細管機能異常症やその他の遺伝子腎疾患について、次世代シークエンサーとサンガーシークエンスを用いて病原性変異の有無を確認するシステムを確立している。さらに、上記遺伝学的検査にて確定診断に至らなかったGitelman症候群の疑診例に関しては、適宜RNAシークエンスやdeep intron解析を行うことで、網羅的遺伝子診断体制を確立した。また、Gitelman症候群の有病率が日本人において1000人当たり約1.7人と高い可能性が示されたためか、本研究開始時から着実に症例数は増加し、検査依頼件数は明らかに増加しており、さらなる情報蓄積が期待される。さらに、アンケート調査についても、遺伝学的検査依頼受領時に取得していた既存の調査票に、患者の自覚症状にフォーカスした調査票を追加し、Gitelman症候群の遺伝子型と臨床型の相関などの解明を進めている。QOL評価についてはEuroQolグループの許諾を得たアンケート用紙を基にした情報収集を進めており、今後は診断や治療の前後でのQOL変化も含めて評価を行う方針である。上記のように集積された新たなデータを用いて、遺伝子型と臨床型の相関および疾患の特徴や治療効果など、これまで明らかにされてこなかった疾患の特徴を明らかにするとともに、これまでになかったスコアリングによるGitelman症候群の診断クライテリアの作成を目指す。

这项研究首先需要建立Gitelman综合征患者的详尽遗传和临床信息。我们已经建立了一个来自日本各地的系统，该系统使用下一代测序和Sanger测序来检查遗传性盐损失管状功能障碍（包括Gitelman综合征和其他遗传肾脏疾病）的致病性突变的存在或不存在。此外，对于未通过基因检测证实的可疑Gitelman综合征的病例，通过适当的RNA测序和深层内含子分析建立了全面的遗传诊断系统。此外，也许是因为Gitelman综合征的患病率较高，每1000名日本人约1.7，这是自本研究开始以来的案件数量稳步增加，并且测试请求的数量显然增加了，预计进一步的信息将积累。此外，关于问卷调查，在收到基因测试请求时获得的针对患者主观症状的问卷已添加到现有的问卷中，并正在努力阐明Gitelman综合征的基因型与临床类型之间的相关性。关于QOL评估，我们正在根据已获得EuroQol集团批准的调查表的信息收集信息，我们计划将来对其进行评估，包括诊断前后QOL的变化。使用如上所述累积的新数据，我们将阐明以前未经透露的疾病特征，例如基因型与临床类型之间的相关性，疾病特征和治疗作用，并旨在通过空前的扫描来为Gitelman综合征创建诊断标准。