成人慢性腎臓病患者におけるネフロン癆の臨床的特徴と病態生理の解明

阐明成年慢性肾脏病患者肾结核的临床特征和病理生理学

基本信息

批准号：
22K16233
负责人：
藤丸拓也
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16233/
关键词：
慢性腎臓病遺伝性腎疾患腎臓学遺伝子診断

项目摘要

本研究は、1．次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析手法を用いて、本邦の成人の末期腎不全患者において、ネフロン癆を含めた遺伝性腎疾患が潜在する割合を明確にすること。2．成人慢性腎臓病患者に潜在するネフロン癆患者を正しく診断するために、遺伝学的にネフロン癆と判明した患者にはどのような臨床的特徴があるのかを明らかにすること。3．NPHP1遺伝子が完全欠損したiPS細胞とモデルマウスの解析から病態生理を明らかにし、遺伝学的にネフロン癆と診断された患者の遺伝情報と腎生検サンプルで検証することを目的としている。1．および2．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにするために、のべ1100名以上が通院する複数の透析病院と共同研究を立ち上げた。慢性腎臓病の原疾患が明らかでない93名の成人患者から説明同意を得て血液検体の採取を行い、慢性腎臓病に関わる212の遺伝子について次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析を実施した。93名中14名（15%）が遺伝性腎疾患であることが判明した。多発性嚢胞腎を除いた7名は臨床診断が遺伝学的診断と異なっていた。遺伝学的にネフロン癆と診断した患者は、臨床診断は慢性糸球体腎炎であった。本研究結果は、成人の慢性腎臓病患者においても、臨床的に遺伝性腎疾患と診断されていなくとも遺伝性腎疾患が潜在していることが判明した。Fabry病やAlport症候群など、早期の治療介入により慢性腎臓病の進行を防ぐことのできる疾患も潜在しており、遺伝子解析の重要性が示された。本研究結果は2022年に開催された米国腎臓学会にて発表された。3．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功した。

这项研究是在使用下一代序列仪的详尽遗传分析方法中进行的，我们将阐明日本终末期肾衰竭患者的遗传性肾脏疾病的潜在率，包括肾脏卵泡。 2。为了正确诊断成人慢性肾脏疾病患者中潜在的肾单位病变的患者，我们将阐明被遗传鉴定为肾单位病变的患者的临床特征。 3。目的是从完全缺乏NPHP1基因和模型小鼠的IPS细胞的分析中阐明病理生理学，并验证已遗传诊断为肾单卵泡的患者的遗传信息和肾脏活检样本。 1。和2。为了阐明成人终末期肾衰竭患者的遗传背景，我们已经对几家透析医院进行了联合研究，有1,100多名患者访问医院。通过解释和93名成年患者的同意收集血液标本，这些患者的慢性肾脏疾病潜在疾病尚不清楚，并且下一代序列仪对涉及慢性肾脏疾病的212个基因进行了全面的遗传分析。在93例患者中，有14例（15％）患有遗传性肾脏疾病。除多囊性肾脏疾病外，七名患者的临床诊断与遗传诊断不同。被遗传诊断为肾单卵泡的患者患有慢性肾小球肾炎临床诊断。这项研究的结果表明，即使在患有慢性肾脏疾病的成年患者中，遗传肾脏疾病也是潜在的，即使该患者未被临床诊断为遗传性肾脏疾病。诸如Fabry病和Alport综合征之类的疾病可以通过早期干预来防止慢性肾脏疾病的进展，表明遗传分析的重要性。这项研究的结果在2022年举行的美国肾脏病学会中呈现。3。我们成功地创建了转基因小鼠和IPS细胞的肾单位积液模型。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

遺伝子診断の臨床応用嚢胞性腎疾患ならびに遺伝性尿細管間質性腎疾患に対する遺伝子診断の実際.

基因诊断的临床应用：囊性肾病和遗传性肾小管间质性肾病的实用基因诊断。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
森崇寧;藤丸拓也;蘇原映誠.
通讯作者：
蘇原映誠.

Underlying Genetic Causes of Adult Patients With ESKD Undergoing Hemodialysis Therapy.

接受血液透析治疗的成年 ESKD 患者的潜在遗传原因。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujimaru T;Mori T;Chiga M;Mandai S;Ando F;Mori Y;Susa K;Nakano Y;Shoji T;Fukudome Y;Inaba N;Kitamura K;Nakanishi T;Kimura T;Tamura T;Ozawa K;Uchida S;Sohara E.
通讯作者：
Sohara E.

ADPKD患者における遺伝学的背景や総腎容積と脳動脈瘤の関係性について.

ADPKD 患者遗传背景、肾总体积和脑动脉瘤之间的关系。