Effect of short-chain fatty acid on the pathogenesis of IgA nephropathy

短链脂肪酸对IgA肾病发病机制的影响

• 批准号: 22K16230
• 负责人: 大山 友香子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16230/
• 关键词: IgA腎症; 粘膜関連リンパ組織; DSS; 短鎖脂肪酸; 粘膜免疫; IgA糖鎖構造

近年、IgA腎症の病態において粘膜関連リンパ組織の関与が指摘されている。本研究は粘膜微生物叢によって産生される代謝物の一つである短鎖脂肪酸に着目した。短鎖脂肪酸は制御性T細胞を介して抗炎症効果をもたらすことが報告されている。そこで、本研究では、慢性炎症性腸炎によって生じる消化管微生物叢変化を介した短鎖脂肪酸変化がIgA腎症の病態にもたらす影響を明らかにすることを目標とする。本年度は、14週齢のHIGAマウスを用いてデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）による慢性炎症性腸疾患モデルを作成した。HIGAマウスではDSS高濃度群でDSS投与終了後から血中IgA値上昇が認められ、結腸粘膜固有層および粘膜下層におけるIgA産生細胞の増加が認められた。腎組織を解析すると、DSS投与群ではControl群に比してオックスフォード分類Mスコアが有意に高く、メサンギウム領域のIgA・IgG沈着が有意に強く認められた。

近年来，在IGA肾病的情况下指出了与粘液相关淋巴组织的参与。这项研究的重点是短链脂肪酸，这是粘膜微生物学产生的代谢产物之一。据报道，短链脂肪酸通过对照T细胞具有抗炎作用。因此，在这项研究中，目的是阐明由慢性炎性肠炎引起的消化管道微生物的变化引起的短链脂肪酸的影响。今年，我们使用14周的Higa小鼠创建了一种慢性炎症性肠病模型。在HIGA小鼠中，DSS给药完成后显示了高浓度的DSS，并且观察到结肠粘膜和粘膜粘膜粘膜中IgA产生细胞的增加。 DSS给药组的肾脏组织分析，牛津分类M得多明显更高，并且明显地识别了中虫区域的IgA / IgG沉积。