The investigation of the mechanisms which lead to the onset and progression of renal damage caused by Txn1 gene missense mutations

Txn1基因错义突变导致肾损伤发生和进展的机制研究

• 批准号: 22K16219
• 负责人: 竹内 英実
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16219/
• 关键词: 慢性腎臓病; Txn1遺伝子変異ラット; チオレドキシン

本研究は、Txn1遺伝子変異ラットにおける腎臓病発症・進展の病態および分子機構を解明し、新しいCKDモデル動物の開発を目標に行っている。現在のところ、Txn1遺伝子変異ラットの雄のヘテロ接合型（hetero)および対照としてF344ラット(野生)の雄について、腎臓病に関わる身体的・血液・尿パラメーターの推移を解析している。生後4か月からクロロゲン酸（chlorogenic acid ：CGA） を含む (0.5% wt/wt)もしくはCGA不含有の食餌を開始した。食事と水は自由に摂取させた。4つのグループ、hetero/normal、hetero/CGA 、wild/normal、wild/CGA、比較検討することにより、Txn1遺伝子変異ラット（hetero）の腎臓病を発症・進展に関しての解明を行うとともに、CGAの効果も検証した。体重は4～５か月齢でhetero群が有意に重かったが、月齢が進むにしたがって差はなくなってきた。血圧は6か月齢でhetero/normal群がwild/normal群と比較して有意な増加が確認された。血清のBUNとCREには6か月齢までには差は確認されなかった。尿のALB/CREとTotal ALBは4か月齢からwild群と比較してhetero群は有意な増加が確認されたが、CGAの効果は確認できなかった。現段階での学術的な報告は行っていない。

这项研究阐明了TXN1突变大鼠肾脏疾病发展和发育的病理和分子机制，旨在开发新的CKD模型动物。目前，我们已经分析了男性杂合（Hetero）和对照F344大鼠（野生）对照组中与肾脏疾病有关的物理，血液和尿液参数的进展。从4个月大时，就开始含有绿原酸（CGA）（0.5％wt/wt）或CGA饮食。允许食物和水自由食用。通过比较四组，杂音/正常，杂音/CGA，野生/正常和野生/CGA，我们研究了TXN1突变大鼠（Hetero）中肾脏疾病的发育和进展，并验证了CGA的影响。体重为4-5个月大，异质组的重量明显重，但是随着月份的发展，差异开始消失。与6个月大时的野生/正常组相比，异质/正常组的血压显着升高。到6个月大时，血清面包和CRE之间没有观察到差异。尽管与4个月大的野生组相比，在异质组中观察到尿ALB/CRE和总ALB的显着增加，但没有证实CGA的影响。此阶段尚未提出学术报告。