肺幹細胞の形質異常から見えてくる間質性肺炎合併肺癌における発癌機序

肺干细胞异常揭示肺癌并发间质性肺炎的致癌机制

• 批准号: 22K16192
• 负责人: 池尾 聡
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16192/
• 关键词: 幹細胞; 間質性肺炎; 肺癌

慢性炎症と発癌の関連は古くから指摘されている。近年、発生学をモチーフとして幹細胞学が発展してきており、様々な組織において、発生や再生の中心となる組織幹細胞が同定されている。本研究は慢性炎症と癌に幹細胞学観点を組み入れ、新たな発癌メカニズムを見出すことを目的としている。特に、肺の慢性炎症である間質性肺炎にフォーカスした研究を予定している。臨床検体のオミックス解析によるバイオマーカー・シグナル経路同定を行うため、まず現在承認されている臨床研究について変更申請を行った。今後は臨床検体採取に協力いただく施設を選定してゆく予定である。また、慢性炎症と発癌の関連というテーマから、肺炎症と肺癌を合併した患者について症例報告を行った。本症例では、薬剤性肺障害と呼ばれる間質性肺炎の一種の合併が疑われ、正確な機序は不明ではあるものの、何らかの肺胞上細胞ダメージを来したと考えられる症例であった。さらに、過去の臨床検体を用いて、同一患者における正常組織肺領域と間質性肺炎領域、肺癌領域で染色評価を行う予定である。幹細胞学視点からの研究として、この染色評価に適した幹細胞マーカーの策定を行った。実臨床において肺癌の予後因子として広く知られるTTF-1は別名NKX2.1と呼ばれる肺発生におけるマスター転写因子である。その他、近年肺発生におけるlung buｄと呼ばれる遠位端部分に発現している、SOX9やSOX2も重要なマーカーである。その他にも近年報告がなされている肺における幹細胞マーカーを選定した。

慢性炎症与癌变之间的关系早已被指出。近年来，以胚胎学为主题的干细胞科学得到发展，在各种组织中已鉴定出在发育和再生中发挥核心作用的组织干细胞。这项研究旨在将干细胞科学的视角融入慢性炎症和癌症中，并发现新的致癌机制。我们特别计划开展针对间质性肺炎（一种肺部慢性炎症）的研究。为了通过临床样本的组学分析来识别生物标志物和信号通路，我们首先申请对目前批准的临床研究进行变更。未来我们计划选择合作采集临床样本的机构。此外，我们以慢性炎症与癌变的关系为主题，对一名肺部炎症并发肺癌的患者进行了病例报告。在该病例中，怀疑是一种称为药物性肺损伤的间质性肺炎，尽管确切机制尚不清楚，但认为发生了某种肺泡上细胞损伤。此外，我们计划使用过去的临床标本对同一患者的正常组织肺区域、间质性肺炎区域和肺癌区域进行染色评估。作为从干细胞科学角度进行的研究，我们开发了适合这种染色评估的干细胞标记物。 TTF-1在临床上被广泛认为是肺癌的预后因素，是肺部发育的主要转录因子，也称为NKX2.1。此外，最近在称为肺芽的远端区域表达的SOX9和SOX2也是肺发育的重要标志物。我们还选择了近年来报道的其他肺干细胞标志物。

项目成果

ヒトiPS細胞を用いた呼吸器上皮細胞への分化誘導技術と細胞ファイバ技術を融合した新たな培養メソッドで切り開く肺再生研究の未来

将人类iPS细胞分化诱导技术与呼吸道上皮细胞和细胞纤维技术相结合的新培养方法，开辟肺再生研究的未来

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikeo Satoshi;Yasuda Naoaki;Sakai Yuki;Hayashi Yasuyuki;Sokai Akihiko;Iwata Toshiyuki;Nishimura Takashi;池尾 聡
• 通讯作者: 池尾 聡

Integration of the Induction Method of Human Pluripotent Stem Cells into Respiratory Epithelial Cells and Core-Shell Hydrogel Microfiber Culture Technology

人多能干细胞诱导成呼吸道上皮细胞的方法与核壳水凝胶微纤维培养技术相结合

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikeo Satoshi;Yasuda Naoaki;Sakai Yuki;Hayashi Yasuyuki;Sokai Akihiko;Iwata Toshiyuki;Nishimura Takashi;池尾 聡;Satoshi Ikeo
• 通讯作者: Satoshi Ikeo