既喫煙喘息におけるレドックスバランスと炎症基盤の観点から見た新規治療戦略の検討

从氧化还原平衡和炎症基础的角度审视吸烟哮喘的新治疗策略

• 批准号: 22K16160
• 负责人: 京極 自彦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16160/
• 关键词: 既喫煙喘息; ニトロ化ストレス; レドックス不均衡; CD161+Treg; 活性窒素種; 活性イオウ分子種

喘息の重症化の一因としてタバコ煙曝露があるが、既喫煙喘息は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を有さないにも関わらず症状の不安定化や呼吸機能の悪化を呈することが知られている。既喫煙喘息にＣＯＰＤを有する場合ＡＣＯに該当し、レドックス不均衡および好中球性気道炎症の増強することが分かっているが、一方でＣＯＰＤを有さない既喫煙喘息については、詳細な分子機序については不明である。本研究ではレドックス不均衡や制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の機能に着目し既喫煙喘息の難治化病態を解明することを目的とした。非喫煙喘息及び既喫煙喘息それぞれのコントロール良好群、コントロール不良群の誘発喀痰を用いた免疫組織化学による検討を行った。気道中のニトロ化ストレスの評価として、３－ニトロチロシン（３－ＮＴ）に対する免疫組織化学を行ったところ、他の３群に比較し有意にコントロール不良既喫煙喘息で３－ＮＴ陽性細胞の割合の増加を認めた。ＴｒｅｇサブセットであるＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇはＩＬ－１７を産生する主要サブセットであることが報告されている。そこでＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇと既喫煙喘息病態との関連を検討するため、患者由来の末梢血単核球細胞（ＰＢＭＣ）を採取しフローサイトメトリーにて解析したところ、コントロール不良既喫煙喘息患者では、コントロール良好既喫煙喘息患者と比較してＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇの割合が増加していた。

接触烟草烟雾是导致哮喘恶化的一个因素，但众所周知，患有哮喘的吸烟者即使没有患有慢性阻塞性肺病（COPD），也会出现不稳定的症状和呼吸功能恶化。众所周知，患有慢性阻塞性肺病（COPD）的吸烟哮喘与 ACO 相对应，并会增加氧化还原失衡和中性粒细胞气道炎症，但顺序尚不清楚。本研究的目的是通过关注氧化还原失衡和调节性 T 细胞 (Treg) 的功能来阐明吸烟哮喘的棘手病理学。分别使用来自控制良好和控制不良的非吸烟哮喘组和吸烟哮喘组的诱导痰进行了免疫组织化学研究。作为气道硝化应激的评估，进行了3​​-硝基酪氨酸（3-NT）的免疫组织化学检查，吸烟哮喘控制不佳的患者中3-NT阳性细胞的比例明显低于其他三组。观察到增加据报道，Treg子集CD161+memoryTreg是产生IL-17的主要子集。因此，为了检查CD161+记忆Treg与吸烟者哮喘病理学之间的关系，收集患者的外周血单核细胞（PBMC）并使用流式细胞术进行分析，与吸烟哮喘患者相比，CD161+记忆Treg的比例有所增加。

项目成果

Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma

气道上皮 Axl 表达减少与严重哮喘中的嗜酸性粒细胞炎症相关

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.02.010
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Itakura Koji;Fujino Naoya;Kamide Yosuke;Saito Ikuo;Yamada Mitsuhiro;Okutomo Koji;Tsukita Yoko;Saito Takuya;Ichikawa Tomohiro;Numakura Tadahisa;Kyogoku Yorihiko;Aizawa Hiroyuki;Ono Yoshinao;Matsumoto Shuichiro;Hussell Tracy;Taniguchi Masami;Ichinose Masaka
• 通讯作者: Ichinose Masaka