骨代謝による心制御システムの可能性 低カルボキシル化オステオカルシンと心不全予後

基于骨代谢的心脏控制系统的可能性：羧化骨钙素不足与心力衰竭预后

• 批准号: 22K16108
• 负责人: 阿部 諭史
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16108/
• 关键词: 骨代謝マーカー; 骨代謝; 骨心連関; 心不全

骨代謝マーカーである非～低カルボキシル化オステオカルシン（ucOC）は生理活性作用を有しており、様々な臓器に作用し生体システムを制御することが明らかになっているが、心臓に与える影響に関しては明らかではない。骨粗鬆症患者においてucOCは一般的に測定されており、そのucOCが心臓に与える影響や心不全予後との関連が明らかになれば、日常診療で測定できるucOCが心不全の予後を規定する因子になりうると考えられる。そこで本研究の目的は、１）骨代謝マーカーであり生理活性作用を持つオステオカルシンの血中濃度と心不全患者の予後との関連を臨床研究で明らかにする、２）骨粗鬆症マウスにおいて心不全モデルを作成し、骨粗鬆症、特にオステオカルシンが心機能に及ぼす影響を動物実験で明らかにすることである。臨床研究に関しては、当院循環器内科に入院した心不全患者を対象とし、ucOCなど骨代謝に関係する血液検査項目を測定、また心エコー図検査を施行した。現在まで約50名の患者を登録しており概ね順調に研究は進んでいる。今後は退院後の心不全に関する予後調査を行い、総死亡、総心臓死、心血管イベントの有無に関して引き続き調査する予定である。動物モデルによる研究に関しては、まず骨粗鬆症モデルマウスの作成を作成し、最終的に骨粗鬆症モデルマウス対するucOC投与の効果について評価する予定であるが、現時点では骨粗鬆症マウスの作成もできていない。

非低羧化骨钙素（UCOC）是一种骨代谢标记，具有生理活性的特性，众所周知可以对各种器官作用并调节生物系统，但尚不清楚其对心脏的影响。 UCOC通常是在骨质疏松症患者中测量的，如果揭示了UCOC对心脏对心脏的影响以及与心力衰竭预后的影响，则认为可以在日常实践中衡量的UCOC可能是定义心力衰竭预后的因素。因此，这项研究的目的是1）临床研究阐明骨钙素的血液水平，骨代谢标记和生理活性活性，以及​​心力衰竭患者的预后； 2）在骨质疏松小鼠中创建心力衰竭模型，并阐明骨质疏松症，尤其是骨钙素对心脏功能的影响。关于临床研究，我们对进入我们医院心脏病学的心力衰竭患者进行了超声心动图检查，包括UCOC，包括UCOC，与骨代谢有关的血液测试和超声心动图。迄今为止，已经招募了大约50名患者，研究的进展总体顺利。将来，我们将对出院后心力衰竭进行预后调查，并继续研究是否存在所有死亡，心脏死亡和心血管事件。关于动物模型，我们计划首先创建骨质疏松模型小鼠，然后评估UCOC给药对骨质疏松症模型小鼠的有效性，但目前，我们尚未能够创建骨质疏松小鼠。