血栓後症候群における予測因子の探索と静脈弁機能変化の検証

寻找血栓后综合征的预测因素并验证静脉瓣膜功能的变化

• 批准号: 22K16075
• 负责人: 岡野 光真
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16075/
• 关键词: 静脈血栓; 静脈弁; 血栓後症候群; 静脈弁機能; 静脈血栓症

深部静脈血栓症に伴う血栓後症候群は、抗凝固療法が奏功した血栓消失後においても発症する慢性期最大の合併症であり、罹患した患者は長期的な通院加療を要する。しかしながら、現存する血栓後症候群の診断基準は臨床症状と所見に基づいており、病態についても静脈弁機能不全が中心と考えられるものの十分に検証されていない。疾病対策のためには、早期診断に有用な予測因子の同定や病態解明が求められる。したがって、本研究では以下の2つの研究課題について検証する。(1) 深部静脈血栓症患者の血栓後症候群発症に関連する予測因子を解析し、(2) マウス生体血栓モデルを利用した静脈弁機能変化を検証する。具体的には、(1) 抗凝固療法の適応となる中枢性の下肢深部静脈血栓症患者を対象として、血栓後症候群に関連する臨床症状、血液検査、画像所見などを経時的に評価する。(2) マウス下腿静脈結紮による静脈血栓モデルを用いた生体イメージングによって、血栓形成後に弁部の逆流を含む血流変化や血管リモデリングによる弁機能不全を合併するか検証する。当該年度は、当院で抗凝固療法を開始した中枢性の下肢深部静脈血栓症患者における血栓後症候群合併例の患者背景や血液検査プロファイル、下肢静脈エコー所見の評価によって予測因子を検証したが、有意な結果を得られなかった。またマウス下腿静脈結紮後、日の単位でフィブリン血栓を形成する、より臨床病態に近い静脈血栓モデルの作成に成功した。静脈弁部を含めた血栓の生体イメージングおよび病理学的評価を行った。

与深静脉血栓相关的血栓后综合征是慢性期最大的并发症，即使在抗凝治疗后血栓消失后仍会出现，患者需要长期门诊治疗。然而，目前血栓后综合征的诊断标准基于临床症状和表现，虽然静脉瓣膜关闭不全被认为是主要病理状况，但尚未得到充分验证。为了控制疾病，有必要确定对早期诊断有用的预测因素并阐明病理学。因此，本研究探讨以下两个研究问题。 (1)分析与深静脉血栓形成患者发生血栓后综合征相关的预测因素，(2)使用小鼠生物血栓模型验证静脉瓣膜功能的变化。具体来说，（1）对符合抗凝治疗条件的下肢中央深静脉血栓患者，随时间推移评估与血栓后综合征相关的临床症状、血液检查、影像学表现等。 (2)通过使用结扎小鼠小腿静脉制作的静脉血栓模型进行体内成像，我们将验证血栓形成后是否会发生因血管重塑而导致的瓣膜反流和瓣膜功能障碍等血流变化。本财年，我们通过评估在我院开始抗凝治疗的下肢中央深静脉血栓患者的患者背景、血液检查资料和下肢静脉超声检查结果来验证预测因素，但未获得显着结果。 。此外，我们成功创建了一个更接近临床情况的静脉血栓模型，其中纤维蛋白血栓在小鼠小腿静脉结扎后几天内形成。对血栓（包括静脉瓣区域）​​进行体内成像和病理评估。