Establishment of liver metabolism disease model using human hepatic progenitor cells induced by small molecule compounds.

小分子化合物诱导人肝祖细胞建立肝脏代谢疾病模型。

• 批准号: 22K16023
• 负责人: 稲田 浩気
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16023/
• 关键词: hCLiP; 肝細胞; 胆管細胞; ヒト肝前駆細胞; 肝再生; 肝代謝疾患

ヒト肝細胞から低分子化合物を用いて誘導したヒト肝前駆細胞 (Human Chemically-induced Liver Progenitor：hCLiP) の安定的な継代培養の培養条件を確立した。hCLiPをマトリゲル培養させることで肝細胞への分化誘導実験も試みた。肝細胞マーカーであるAlb, ASGPR1, MRP2, CYP3A4の発現上昇を認めたが、一方で未熟マーカーであるAFPの発現や、胆管細胞マーカーのCK19の発現もみられたため、肝細胞への成熟化に向けたさらなる条件検討が必要であることが明らかになった。

我们建立了使用低分子量化合物从人肝细胞诱导的人化学诱导肝祖细胞（hCLiP）稳定传代培养的培养条件。我们还尝试通过在基质胶中培养 hCLiP 来诱导分化为肝细胞。观察到肝细胞标志物Alb、ASGPR1、MRP2和CYP3A4的表达增加，但另一方面也观察到未成熟标志物AFP和胆管细胞标志物CK19的表达，表明细胞正处于成熟为肝细胞的过程中。很明显，有必要进一步考虑条件。