潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による病態解明

新型自身抗体阐明溃疡性结肠炎的病理学

基本信息

批准号：
22K16017
负责人：
桑田威
金额：
$ 3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16017/
关键词：
潰瘍性大腸炎炎症性腸疾患自己抗体インテグリン腸内細菌

项目摘要

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある新規自己抗体、抗インテグリンαvβ6抗体を発見した(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)。本研究では以下の方法によりUC患者において抗インテグリンαvβ6抗体が産生されるメカニズムを検証し、UCの病態形成との関連を明らかにするすることを目的とする。①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製、②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定、③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製：UC患者より4クローンのモノクローナル抗体を作製した。より多くのUC患者よりモノクローナル抗体を作製していく。②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定： UC患者およびコントロール患者より便サンプルの集積を行った。集積した便サンプルと①で作製したモノクローナル抗体を用いて、抗体が結合する腸内細菌を同定する。③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証：②で抗体に結合する腸内細菌が同定できれば、その細菌をマウスに移植して解析を行う。

溃疡性结肠炎（UC）是一种棘手的疾病，在全球范围内正在上升，尽管已经进行了许多研究以阐明病理学，但其固体病因却未知。申请人发现了一种新型的自身抗体，一种抗整合蛋白αVβ6抗体，在UC患者中表现出很高的敏感性和特异性，并且可能参与病理学（Kuwada等，胃肠病学。2021）。这项研究旨在通过以下方法验证UC患者在UC患者中产生抗整合蛋白αVβ6抗体的机制，并阐明与UC发病机理的关系。 1）从UC患者的外周血中制备的单克隆抗积蛋白αVβ6抗体； 2）鉴定了与单克隆抗积聚αVβ6抗体结合的细菌； 3）将确定的细菌部署到小鼠中，以验证是否可以重现结肠炎以及是否可以产生抗体。 1）从UC患者的外周血中制备的单克隆抗积蛋白αVβ6抗体：产生了四个UC患者克隆的制备单克隆抗体。单克隆抗体将由更多的UC患者产生。 2）鉴定与单克隆抗积蛋白αVβ6抗体结合的细菌：从UC患者和对照患者中积累了粪便样品。 ①中产生的累积粪便样品和单克隆抗体用于鉴定抗体结合的肠道细菌。 ③将所鉴定的细菌移植到小鼠中，以验证是否可以重现结肠炎以及是否产生抗体：如果可以鉴定出与抗体结合的肠道细菌，则将细菌移植到小鼠中进行分析。