Research to elucidate treatment mechanisms -Can ghrelin improve sleep disturbances in Rett syndrome?

阐明治疗机制的研究 - 生长素释放肽能否改善雷特综合征的睡眠障碍？

• 批准号: 22K15952
• 负责人: 弓削 康太郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15952/
• 关键词: レット症候群; 睡眠障害; 睡眠評価法; グレリン; 治療メカニズム

本研究の目的はレット症候群（RTT）モデルマウスを利用してRTTの睡眠障害に対するグレリンの治療効果、メカニズムを解明することである。RTTモデルマウスの明暗周期での活動量評価、覚醒睡眠評価、遺伝子発現評価により、RTTの睡眠障害は、サーカディアンリズム障害よりも睡眠構造異常、睡眠の断片化が病態の中心であることを確認、またその原因としてオレキシンレセプター遺伝子異常が関連するのではないかと仮説を立てることができている（第17回国際小児神経学会、第49回日本脳科学学会にて発表）。現在、脳内の睡眠・覚醒に関わる主な領域の解剖学的評価、また心拍変動解析による自律神経評価を実施し解析途中である。今後グレリン治療を行い、睡眠・覚醒病態への作用メカニズムを調査・解析する予定である。またRTTモデルマウスでの睡眠評価がRTT患者の睡眠評価と相関するかを追加している。RTT患者の覚醒睡眠評価は非常に困難であるが、簡易な1チャンネル脳波計による評価を開始している。本デバイスによる評価のメリットは普段の睡眠環境において測定できること、また覚醒中も測定をできることなどが挙げられる。デメリットは睡眠構築のみの評価であり、それに影響を与えるてんかん、呼吸の異常、運動障害などは評価できないことが挙げられる。これまでに4名のRTT患者の測定を終了し解析を開始している。短時間の覚醒・睡眠を繰り返しており睡眠の断片化を認めている。

这项研究的目的是阐明使用RETT综合征（RTT）小鼠模型小鼠使用RETT综合征对RTT睡眠障碍的治疗作用和机制。通过评估RTT模型小鼠的活动水平，清醒的睡眠和基因表达，我们可以确认，RTT的睡眠障碍比昼夜节律节奏疾病，睡眠破裂更重要，对病理状况更为核心，我们还可以假设，我们还可以假设，呈现了日本的社会，以及49个国际社会（源自17的社会）（在17号上都有启示性的社会，神经病学）。当前，对大脑睡眠和觉醒涉及的主要领域的解剖学评估以及使用心率可变性分析的自主神经系统评估正在进行中，并且正在进行分析。我们计划将来进行生长素治疗，以调查和分析睡眠和清醒病理的作用机理。我们还补充说，RTT模型小鼠的睡眠评估是否与RTT患者的睡眠评估相关。尽管评估RTT患者清醒睡眠非常困难，但我们已经开始使用简单的单通道EEG进行评估。使用此设备评估的优点包括能够在正常的睡眠环境中测量并能够在醒着时进行测量。缺点是，它仅评估睡眠构建，癫痫，呼吸异常以及影响其影响的运动障碍。迄今为止，已经完成了四名RTT患者的测量结果，并且已经开始分析。他一直在唤醒和睡觉很短的时间，并被观察到分散。

项目成果

レット症候群モデルマウスにおける睡眠・覚醒病態とオレキシンシグナル伝達の異常

雷特综合征模型小鼠的睡眠/觉醒病理学和食欲素信号异常

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削康太郎;高橋知之;河原幸江;坂井勇介;佐藤貴弘;児島将康;西昭徳;松石豊次郎;山下裕史朗
• 通讯作者: 山下裕史朗