小児白血病予後向上への試み～再発・難治高二倍体急性リンパ性白血病の病態解明～

尝试改善儿童白血病的预后 - 阐明复发性和难治性超二倍体急性淋巴细胞白血病的病理学 -

• 批准号: 22K15945
• 负责人: 小野 宏彰
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15945/
• 关键词: 小児白血病; 高二倍体急性リンパ性白血病; 小児急性リンパ性白血病

高二倍体急性リンパ性白血病は、様々な遺伝学的特徴を持つヘテロな集団であり、一般に予後良好とされているが、再発症例は非常に難治で予後不良となる症例が多い。ゲノムおよびエピゲノム解析で、再発・難治症例の特徴および治療抵抗性獲得のメカニズムを解明することを目標としている。研究採択前に再発・難治症例3例と予後良好症例4例のDNA抽出を行ない、解析を開始していた。2022年度は予後良好症例を5症例追加し、過去の症例を含めてWES解析を開始した。コピー数多型の評価、および既存SNPデータを除外した上で、欠失遺伝子、変異遺伝子を評価した。経過良好症例群と、再発・難治症例の初発、1st再発、2nd再発までの検体を比較し、再発および治療抵抗性に関連する変異遺伝子を同定しようと試みている。

超二倍体急性淋巴细胞白血病是一个具有多种遗传特征的异质性群体，通常被认为预后良好，但许多复发病例治疗极其困难，预后不良。通过基因组和表观基因组分析，我们旨在阐明复发和难治性病例的特征以及获得治疗耐药性的机制。研究采用前，从3例复发/难治性病例和4例预后良好的病例中提取了DNA，并开始分析。 2022财年，我们添加了5例预后良好的病例，并开始了包括过去病例在内的WES分析。在评估拷贝数变异并排除现有的 SNP 数据后，评估删除的基因和突变的基因。我们正在尝试通过比较进展良好的病例和复发/难治性病例的初次发病、第一次复发和第二次复发的标本，来识别与复发和治疗耐药相关的突变基因。