局所効果が全身へ波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略

免疫放射治疗策略与无机纳米颗粒相结合，将局部效应传播至全身

• 批准号: 22K15845
• 负责人: 窪田 光
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15845/
• 关键词: 金属ナノ粒子; 放射線治療; 免疫チェックポイント阻害剤; アブスコパル効果; 免疫放射線治療

近年、免疫チェックポイント阻害剤と放射線治療との併用への期待は大きく、臨床でも免疫放射線治療が確立しつつあるものの、さらなる新規治療開発が期待される。我々は免疫放射線治療の抗腫瘍効果増強を目指して、過酸化チタンナノ粒子（TiOxNPs）に注目した。TiOxNPsは放射線照射により大量のROS を発生させ、最終的に照射局所における腫瘍細胞の免疫原性を増強し、さらに腫瘍特異的細胞傷害性T細胞の活性化をもたらす。このような免疫学的変化は照射局所のみでなく全身的な抗腫瘍効果（いわゆるアブスコパル効果）を増強することが可能ではないかと考えた。つまり、放射線治療とTiOxNPsにICIと併用することで、照射局所のみでなく、全身的なアブスコパル効果を誘導する新規免疫放射線治療戦略を確立することが本研究の目的である。すでに我々はTiOxNPs、放射線治療、免疫チェックポイント阻害剤による抗腫瘍効果をin vivoで確認した。これら3者併用療法により著名な抗腫瘍効果が得られる事がわかった。興味深いことに、抗CD8抗体を併用すると、この抗腫瘍効果が減弱する事も同時に確認された。つまり、腫瘍局所に浸潤したCD8の活性化がこの反応には重要である事が示された。また、照射局所の腫瘍免疫状態の変化を免疫染色で確認した。免疫染色では、放射線治療および過酸化チタンナノ粒子の併用により腫瘍組織においてPDL1発現増強等が認められ、免疫チェックポイント阻害剤の効果がより増強することが期待できる結果を得た。さらに我々はin vivoにおいて、3者併用療法による二次リンパ組織における免疫状態の変化をとらえつつある。これにより全身へ治療効果が波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略が確立する可能性が示唆されつつある。

近年来，人们对免疫检查点抑制剂和放射治疗的结合一直非常期望，尽管免疫放射治疗越来越临床活跃，但希望进一步发展新疗法。我们专注于过氧化钛纳米颗粒（Tioxnps），目的是增强免疫疗法的抗肿瘤作用。 TioXNP在辐射时会产生大量ROS，最终增强了局部辐射中肿瘤细胞的免疫原性，并进一步导致肿瘤特异性细胞毒性T细胞的激活。我们认为，这种免疫学变化不仅可以在本地而且是全身性的，可以增强抗肿瘤作用（所谓的脱离脱落作用）。换句话说，这项研究的目的是建立一种新型的免疫放射疗法策略，该策略不仅在局部诱导全身性脱脓样作用，而且通过使用放射疗法和ICI与TIOXNP进行局部。我们已经确认了体内TioXNP，放射疗法和免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。已经发现，这三种组合疗法可以提供众所周知的抗肿瘤作用。有趣的是，还证实了抗CD8抗体的组合减弱了这种抗肿瘤作用。换句话说，结果表明，将CD8的激活渗入局部肿瘤对于这种反应很重要。此外，通过免疫染色证实了局部辐照处肿瘤免疫状态的变化。在免疫染色中，使用放射疗法和过氧化钛纳米颗粒来增强肿瘤组织中的PDL1表达，从而预期增强了免疫检查点抑制剂的作用。此外，由于体内三重治疗，我们正在捕获继发性淋巴组织中免疫状态的变化。这开始表明，使用无机纳米颗粒的免疫放射治疗策略，这可能导致治疗作用在整个体内传播。

项目成果

脱分化型脂肪肉腫に対する粒子線治療成績

粒子束治疗去分化脂肪肉瘤的结果

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田光;出水祐介;美馬正幸;福光延吉;鈴木毅;ノル・シャズリナ;高端大希;朴成哲;松尾圭朗;寺嶋千貴;徳丸直郎;沖本智昭;副島俊典
• 通讯作者: 副島俊典

Incidence of and risk factors for non-hematologic toxicity with combined radiotherapy and CDK4/6 inhibitors in metastatic breast cancer using dose-volume parameters analysis: a multicenter cohort study

使用剂量-体积参数分析转移性乳腺癌联合放疗和 CDK4/6 抑制剂非血液毒性的发生率和危险因素：一项多中心队列研究

• DOI: 10.1007/s12282-022-01422-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Breast Cancer
• 影响因子: 4
• 作者: Kawamoto Terufumi;Shikama Naoto;Imano Nobuki;Kubota Hikaru;Kosugi Takashi;Sekii Shuhei;Harada Hideyuki;Yamada Kazunari;Naoi Yutaka;Miyazawa Kazunari;Hirano Yasuhiro;Wada Yuki;Tonari Ayako;Saito Tetsuo;Uchida Nobue;Araki Norio;Nakamura Naoki
• 通讯作者: Nakamura Naoki

腎癌骨転移に対する放射線治療とゾレドロン酸併用療法による局所制御効果の検討

放疗与唑来膦酸联合治疗肾癌骨转移的局部控制效果考察

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田 光;原田 英幸;鹿間 直人;斉藤 哲雄;和田 仁;早川 和重;野崎 美和子;山田 和成;内田 伸恵;永倉 久泰;中村 直樹
• 通讯作者: 中村 直樹

CT-based image-guided brachytherapy in uterine cervical cancer: Effect of tumor dose and volume on local control

基于 CT 的图像引导近距离放射治疗宫颈癌：肿瘤剂量和体积对局部控制的影响

• DOI: 10.1016/j.brachy.2022.08.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Brachytherapy
• 影响因子: 1.9
• 作者: Uezono Haruka;Tsujino Kayoko;Inoue Yuko;Kajihara Akifumi;Marudai Mitsuru;Bessho Ryosuke;Sekii Shuhei;Kubota Hikaru;Yamaguchi Satoshi;Ota Yosuke
• 通讯作者: Ota Yosuke

Prognostic Value of Radiomics Analysis of Skeletal Muscle After Radical Irradiation of Esophageal Cancer

• DOI: 10.21873/anticanres.16328
• 发表时间: 2023-04-01
• 期刊: ANTICANCER RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Iwashita, Kazuma;Kubota, Hikaru;Sasaki, Ryohei
• 通讯作者: Sasaki, Ryohei