局所効果が全身へ波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略

免疫放射治疗策略与无机纳米颗粒相结合，将局部效应传播至全身

• 批准号: 22K15845
• 负责人: 窪田 光
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15845/
• 关键词: 金属ナノ粒子; 放射線治療; 免疫チェックポイント阻害剤; アブスコパル効果; 免疫放射線治療

近年、免疫チェックポイント阻害剤と放射線治療との併用への期待は大きく、臨床でも免疫放射線治療が確立しつつあるものの、さらなる新規治療開発が期待される。我々は免疫放射線治療の抗腫瘍効果増強を目指して、過酸化チタンナノ粒子（TiOxNPs）に注目した。TiOxNPsは放射線照射により大量のROS を発生させ、最終的に照射局所における腫瘍細胞の免疫原性を増強し、さらに腫瘍特異的細胞傷害性T細胞の活性化をもたらす。このような免疫学的変化は照射局所のみでなく全身的な抗腫瘍効果（いわゆるアブスコパル効果）を増強することが可能ではないかと考えた。つまり、放射線治療とTiOxNPsにICIと併用することで、照射局所のみでなく、全身的なアブスコパル効果を誘導する新規免疫放射線治療戦略を確立することが本研究の目的である。すでに我々はTiOxNPs、放射線治療、免疫チェックポイント阻害剤による抗腫瘍効果をin vivoで確認した。これら3者併用療法により著名な抗腫瘍効果が得られる事がわかった。興味深いことに、抗CD8抗体を併用すると、この抗腫瘍効果が減弱する事も同時に確認された。つまり、腫瘍局所に浸潤したCD8の活性化がこの反応には重要である事が示された。また、照射局所の腫瘍免疫状態の変化を免疫染色で確認した。免疫染色では、放射線治療および過酸化チタンナノ粒子の併用により腫瘍組織においてPDL1発現増強等が認められ、免疫チェックポイント阻害剤の効果がより増強することが期待できる結果を得た。さらに我々はin vivoにおいて、3者併用療法による二次リンパ組織における免疫状態の変化をとらえつつある。これにより全身へ治療効果が波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略が確立する可能性が示唆されつつある。

近年来，人们对免疫检查点抑制剂与放疗的结合抱有很大的期望，尽管免疫放疗在临床实践中逐渐确立，但仍有望进一步开发新的治疗方法。我们专注于过氧化钛纳米粒子（TiOxNPs），旨在增强免疫放射疗法的抗肿瘤效果。 TiOxNPs在照射后产生大量ROS，最终增强照射区域肿瘤细胞的免疫原性，进一步导致肿瘤特异性细胞毒性T细胞的激活。我们认为这种免疫学变化不仅可以增强照射区域的抗肿瘤效果，还可以增强全身的抗肿瘤效果（即所谓的远隔效应）。换句话说，本研究的目的是建立一种新的免疫放射治疗策略，通过将放射治疗和 TiOxNPs 与 ICI 相结合，不仅在照射区域而且在全身诱导远隔效应。我们已经证实了 TiOxNPs、放射治疗和免疫检查点抑制剂的体内抗肿瘤作用。结果发现，这三种药物的联合治疗产生了显着的抗肿瘤效果。有趣的是，还证实，当联合使用抗CD8抗体时，这种抗肿瘤作用会减弱。换句话说，局部浸润到肿瘤中的 CD8 的激活被证明对于这种反应很重要。此外，通过免疫染色证实了照射区域肿瘤免疫状态的变化。免疫染色显示，放射治疗和过氧化钛纳米颗粒联合使用增加了肿瘤组织中PDL1的表达，这表明免疫检查点抑制剂的作用可以进一步增强。此外，我们开始检测体内三联疗法引起的次级淋巴组织免疫状态的变化。这表明有可能建立与无机纳米粒子的联合免疫放射治疗策略，将治疗效果传播到全身。

项目成果

脱分化型脂肪肉腫に対する粒子線治療成績

粒子束治疗去分化脂肪肉瘤的结果

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田光;出水祐介;美馬正幸;福光延吉;鈴木毅;ノル・シャズリナ;高端大希;朴成哲;松尾圭朗;寺嶋千貴;徳丸直郎;沖本智昭;副島俊典
• 通讯作者: 副島俊典

Incidence of and risk factors for non-hematologic toxicity with combined radiotherapy and CDK4/6 inhibitors in metastatic breast cancer using dose-volume parameters analysis: a multicenter cohort study

使用剂量-体积参数分析转移性乳腺癌联合放疗和 CDK4/6 抑制剂非血液毒性的发生率和危险因素：一项多中心队列研究

• DOI: 10.1007/s12282-022-01422-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Breast Cancer
• 影响因子: 4
• 作者: Kawamoto Terufumi;Shikama Naoto;Imano Nobuki;Kubota Hikaru;Kosugi Takashi;Sekii Shuhei;Harada Hideyuki;Yamada Kazunari;Naoi Yutaka;Miyazawa Kazunari;Hirano Yasuhiro;Wada Yuki;Tonari Ayako;Saito Tetsuo;Uchida Nobue;Araki Norio;Nakamura Naoki
• 通讯作者: Nakamura Naoki

腎癌骨転移に対する放射線治療とゾレドロン酸併用療法による局所制御効果の検討

放疗与唑来膦酸联合治疗肾癌骨转移的局部控制效果考察

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田 光;原田 英幸;鹿間 直人;斉藤 哲雄;和田 仁;早川 和重;野崎 美和子;山田 和成;内田 伸恵;永倉 久泰;中村 直樹
• 通讯作者: 中村 直樹

CT-based image-guided brachytherapy in uterine cervical cancer: Effect of tumor dose and volume on local control

基于 CT 的图像引导近距离放射治疗宫颈癌：肿瘤剂量和体积对局部控制的影响

• DOI: 10.1016/j.brachy.2022.08.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Brachytherapy
• 影响因子: 1.9
• 作者: Uezono Haruka;Tsujino Kayoko;Inoue Yuko;Kajihara Akifumi;Marudai Mitsuru;Bessho Ryosuke;Sekii Shuhei;Kubota Hikaru;Yamaguchi Satoshi;Ota Yosuke
• 通讯作者: Ota Yosuke

Prognostic Value of Radiomics Analysis of Skeletal Muscle After Radical Irradiation of Esophageal Cancer

• DOI: 10.21873/anticanres.16328
• 发表时间: 2023-04-01
• 期刊: ANTICANCER RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Iwashita, Kazuma;Kubota, Hikaru;Sasaki, Ryohei
• 通讯作者: Sasaki, Ryohei