A study about the effectiveness of orexin antagonists for delayed sleep-wake phase disorders

食欲素拮抗剂治疗睡眠觉醒相延迟障碍有效性的研究

• 批准号: 22K15758
• 负责人: 伊豆原 宗人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15758/
• 关键词: 睡眠覚醒相後退症候群; オレキシン受容体アンタゴニスト; DSWPD; スボレキサント; レンボレキサント

睡眠覚醒相後退症候群は入眠困難、社会的に許容される時間での起床の困難を主症状とする睡眠障害である。従来から行われてきた光療法やメラトニン療法は奏効率５０％程度で、約半数の患者が治療抵抗性である。睡眠覚醒相後退症候群患者の入眠困難に睡眠薬を用いて治療を行おうという試みは、本邦から1989年Ozakiら、1996年にYamaderaらにより試みられ、36％の奏効率が報告されている。しかし、米国睡眠医学会のガイドラインでは、これらGABA受容体作動薬による、健忘などの認知機能障害、筋弛緩作用による転倒、薬物依存や過鎮静などの副作用を考慮すると、使用の推奨はできないとしてきた。一方、近年これらの副作用が比較的少ないとされるオレキシン受容体アンタゴニストと呼ばれるタイプの睡眠薬が開発され、その安全性から頻用されるようになってきている。申請者は睡眠相後退症候群患者にオレキシン受容体アンタゴニストを用いて著効した症例を集めてケースシリーズを国際雑誌に発表を行った。メラトニン受容体作動薬の効果が乏しかった症例、留年の危機で速やかな睡眠覚醒相の前進が必要であった症例などで奏功した。明らかな副作用は観察されなかった。この報告からは、睡眠覚醒相後退症候群患者の中の少なくとも一部は、メラトニン分泌など内因性リズムのずれに対する治療には反応が乏しく、覚醒系を支配するオレキシン系を減弱させるオレキシン受容体アンタゴニストに反応を示す群がいることが示唆される。本研究では、オレキシン受容体アンタゴニストの睡眠覚醒相後退症候群に対する効果について精査していく。

睡眠唤醒期回归综合征是一种睡眠障碍，主要是难以入睡和难以在社会上可接受的时期醒来的症状。常规的光疗和褪黑激素治疗的缓解率约为50％，大约一半的患者对治疗有抵抗力。 Ozaki等人尝试在日本尝试治疗睡眠期衰退综合症患者在使用安眠药中入睡的困难。 1989年和Yamadera等。 1996年，报道了36％的回应率。但是，鉴于这些GABA受体激动剂的以下影响，例如认知功能障碍，例如失忆症，由于肌肉放松以及吸毒和过度培养而导致的认知功能障碍，跌落。另一方面，近年来，据说已经开发了相对较少的副作用，称为Orexin受体拮抗剂，由于其安全性而经常使用。该申请人在国际杂志上发表了一个病例系列，收集了在睡眠期衰退综合征患者中使用Orexin受体拮抗剂非常有效的病例。在褪黑激素激动剂无效的情况下，这是成功的，并且由于重复一年的危机，需要在睡眠唤醒阶段快速进展。未观察到明显的副作用。该报告表明，至少一些睡眠效果回归综合征患者对诸如褪黑激素分泌等内在节律偏差的治疗反应较差，并且有一组对衰减OREXIN的拮抗剂的反应，这些拮抗剂会衰减Orexin System，从而控制了OREXIN控制觉醒系统。这项研究将检查奥毛素受体拮抗剂对睡眠效果回归综合征的影响。

项目成果

COVID-19関連ストレス・予防行動と睡眠の関係

COVID-19 相关压力/预防行为与睡眠之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊豆原 宗人 ;松井 健太郎 ;吉池 卓也 ;長尾 賢太朗;河村 葵;都留 あゆみ;大槻 怜;内海 智博;髙橋 恵理矢;羽澄 恵;篠﨑 未生;大 久保 亮;三山 健司;栗山 健一
• 通讯作者: 栗山 健一