A study about the effectiveness of orexin antagonists for delayed sleep-wake phase disorders

食欲素拮抗剂治疗睡眠觉醒相延迟障碍有效性的研究

• 批准号: 22K15758
• 负责人: 伊豆原 宗人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15758/
• 关键词: 睡眠覚醒相後退症候群; オレキシン受容体アンタゴニスト; DSWPD; スボレキサント; レンボレキサント

睡眠覚醒相後退症候群は入眠困難、社会的に許容される時間での起床の困難を主症状とする睡眠障害である。従来から行われてきた光療法やメラトニン療法は奏効率５０％程度で、約半数の患者が治療抵抗性である。睡眠覚醒相後退症候群患者の入眠困難に睡眠薬を用いて治療を行おうという試みは、本邦から1989年Ozakiら、1996年にYamaderaらにより試みられ、36％の奏効率が報告されている。しかし、米国睡眠医学会のガイドラインでは、これらGABA受容体作動薬による、健忘などの認知機能障害、筋弛緩作用による転倒、薬物依存や過鎮静などの副作用を考慮すると、使用の推奨はできないとしてきた。一方、近年これらの副作用が比較的少ないとされるオレキシン受容体アンタゴニストと呼ばれるタイプの睡眠薬が開発され、その安全性から頻用されるようになってきている。申請者は睡眠相後退症候群患者にオレキシン受容体アンタゴニストを用いて著効した症例を集めてケースシリーズを国際雑誌に発表を行った。メラトニン受容体作動薬の効果が乏しかった症例、留年の危機で速やかな睡眠覚醒相の前進が必要であった症例などで奏功した。明らかな副作用は観察されなかった。この報告からは、睡眠覚醒相後退症候群患者の中の少なくとも一部は、メラトニン分泌など内因性リズムのずれに対する治療には反応が乏しく、覚醒系を支配するオレキシン系を減弱させるオレキシン受容体アンタゴニストに反応を示す群がいることが示唆される。本研究では、オレキシン受容体アンタゴニストの睡眠覚醒相後退症候群に対する効果について精査していく。

睡眠-觉醒时相延迟综合征是一种睡眠障碍，其主要症状包括入睡困难和在社会可接受的时间醒来困难。常规光疗和褪黑激素治疗的成功率约为50%，约一半患者对治疗有抵抗力。日本的 Ozaki 等人和 Yamadera 等人分别于 1989 年和 1996 年尝试使用安眠药治疗睡眠-觉醒时相延迟综合征患者的入睡困难，据报道，缓解率为 36%。然而，美国睡眠医学会指南指出，考虑到健忘症等认知功能障碍、肌肉松弛导致的跌倒、药物依赖和过度镇静等副作用，不推荐使用这些GABA受体激动剂。另一方面，近年来，一种被称为食欲素受体拮抗剂的安眠药被开发出来，据称其副作用相对较少，并且由于其安全性而被频繁使用。申请人收集了食欲素受体拮抗剂成功用于睡眠时相延迟综合征患者的病例，并在国际期刊上发表了病例系列。它在褪黑激素受体激动剂无效的情况下以及由于存在留级风险而需要在睡眠-觉醒阶段迅速取得进展的情况下取得了成功。没有观察到明显的副作用。该报告表明，至少一些患有睡眠-觉醒时相延迟综合征的患者对内源性节律偏差（例如褪黑激素分泌）的治疗反应不佳，而食欲素受体拮抗剂（可减弱控制觉醒系统的食欲素系统）是有效的。表明有一个群体做出了回应。在这项研究中，我们将研究食欲素受体拮抗剂对睡眠-觉醒时相延迟综合征的影响。

项目成果

COVID-19関連ストレス・予防行動と睡眠の関係

COVID-19 相关压力/预防行为与睡眠之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊豆原 宗人 ;松井 健太郎 ;吉池 卓也 ;長尾 賢太朗;河村 葵;都留 あゆみ;大槻 怜;内海 智博;髙橋 恵理矢;羽澄 恵;篠﨑 未生;大 久保 亮;三山 健司;栗山 健一
• 通讯作者: 栗山 健一