独自行動試験によるうつ病モデルマウスの多様なうつ様行動の評価とその神経基盤の解明

使用原始行为测试评估抑郁模型小鼠的各种抑郁样行为并阐明其神经基础

• 批准号: 22K15754
• 负责人: 遠藤 のぞみ
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15754/
• 关键词: うつ病; モデルマウス; ストレス; 行動試験; 個体レベル; 分子レベル; 神経行動学; 行動学的解析

うつ病のげっ歯類モデルを使った基礎研究では、主に強制水泳試験や尾懸垂試験をうつ様行動評価の基軸とし、その神経基盤や薬効評価に焦点をあてた研究が展開されてきた。本研究では 意欲の低下やひきこもりなどヒトの臨床症状への外挿性の高い複数のマウスのうつ様行動を独自の行動試験を駆使して検証し、それぞれの行動障害について神経基盤を解明することを目的とする。うつ病のマウスモデルとして反復社会的敗北(repeated social defeat stress: RSDS)モデルを使用した。一般的なRSDSのパラダイムではRSDS後に攻撃をしたマウスと同系統のマウス(本研究の場合ICR)を提示し、そのマウスに対する忌避行動を測定するが、本研究ではICR提示に加え、自身と同系統のB6に対する忌避行動も測定した。その結果、RSDSを経験したマウスはICRに対してだけでなく、新奇のB6に対しても忌避行動を示した。RSDSを経験していない対照マウスはB6に対して忌避行動を示さないことから、B6に対し高い忌避率を示すマウスはRSDSの経験が無関係のB6に対する社会性行動に影響し、“経験の過度の一般化”が起こっている可能性が示唆される。次にうつ病の主症状の一つで“意欲の低下”に着目した。本研究では、申請者が独自に改良した effort-based decision-making taskを用い、RSDSによる報酬獲得意欲への影響を評価した。その結果、RSDSを受けたマウスは対照マウス並みに報酬(チョコレート)を取りに行く群と、チョコレートを取りに行くのをやめる群の2群に分かれ、RSDSによる報酬獲 得意欲への影響には個体差があることが明らかになった。また、RSDSの報酬獲得意欲への影響の程度と社会的忌避行動への影響の程度には相関はなく、どの神経回路に影響をうけるかに個体差があることが示唆された。

使用啮齿动物模型的基础研究主要是开发出来的，其强制游泳测试和尾悬浮测试是评估类似抑郁症行为的基础，并专注于神经基础和药物疗效评估。这项研究旨在使用原始的行为测试检查多只小鼠的抑郁症行为，这些小鼠高度推断到人类临床症状，例如减少动机和Hikikomori，并阐明每种行为障碍的神经基础。重复的社交失败（RSD）模型被用作抑郁症的老鼠模型。在RSD的一般范式中，在提出RSD后遭到攻击的小鼠（本研究中的ICR），并针对那些小鼠测量了驱虫行为。除了呈现ICR外，在这项研究中，还针对B6测量了驱虫行为，B6与其本身相同。结果，经历了RSD的小鼠不仅显示出ICR的驱动性行为，而且还显示出新型B6。没有经历RSD的对照小鼠对B6的驱逐行为并未表现出驱虫症的行为，这表明表现出较高驱虫症B6的小鼠可能会​​影响不相关的B6的社会行为，这表明可能会发生“过度笼统的经验”。接下来，我们专注于“减少动机”作为抑郁症的主要症状之一。在这项研究中，申请人使用独立改进的基于努力的决策任务来评估RSD对获得奖励的动机的影响。结果，接受RSD的老鼠分为两组：那些去获得奖励的人就像对照老鼠一样，那些停止去巧克力的人，RSD对RSD对获得奖励的动机的影响存在个体差异。此外，RSD对奖励获取动机的影响的程度与对社会驱蚊行为的影响程度之间没有相关性，这表明神经回路受到影响的个体差异。

项目成果

マイクログリア由来BDNFの過剰発現は発達期の社会脳形成を妨げる

小胶质细胞衍生的 BDNF 过度表达阻碍发育过程中社交脑的形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 小森崇史;岡村和哉;池原実伸;井川大輔;山室和彦;山内崇平;鳥塚通弘;高田涼平;森祐貴;萱島善徳;石田理緒;遠藤のぞみ;齋藤康彦;西真弓;牧之段学
• 通讯作者: 牧之段学

反復社会的敗北ストレスがマウスの報酬獲得意欲に与える影響

反复社交失败压力对小鼠获得奖励动机的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 西真弓;遠藤のぞみ;杣山奈実
• 通讯作者: 杣山奈実

Effects of repeated social defeat stress on effort-based decision making in mice

反复社交失败压力对小鼠基于努力的决策的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: M. Nishi;N. Endo
• 通讯作者: N. Endo

社会的飼育がマウスの社会性に与える影響およびその評価方法

社会教养对小鼠社交能力的影响及评价方法

• 发表时间: 2022
• 期刊: LABIO21
• 作者: 大大田一木 ; 高江洲義和 ; 座間味優 ; 大塚直亮 ; 栗原雄大 ; 新里輔鷹 ; 近藤毅;遠藤のぞみ
• 通讯作者: 遠藤のぞみ

メトホルミンはBTBRマウスにおける自閉症関連行動と内側前頭前野の興奮性/抑制性バランス異常を改善する

二甲双胍改善 BTBR 小鼠自闭症相关行为和内侧前额叶皮层兴奋/抑制失衡

• 发表时间: 2022
• 作者: 池原実伸;山室和彦;岡村和哉;法山勇樹;遠藤のぞみ;杉村岳俊;西真弓;齋藤康彦;牧之段学
• 通讯作者: 牧之段学