Research on the role of microglia in "primary astrocytic disease" Alexander disease

小胶质细胞在“原发性星形细胞疾病”亚历山大病中的作用研究

• 批准号: 22K15704
• 负责人: 齋藤 光象
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15704/
• 关键词: アレキサンダー病; 一次性アストロサイト病; アストロサイト; ミクログリア; 難治性疾患

アレキサンダー病(AxD)は、GFAP遺伝子変異を病因とする難治性疾患である。先行研究ではアストロサイトCa2+シグナル異常によってAxD病態が促進されることを見出した。また、AxDマウスのミクログリアについて調べると、ミクログリアの活性化現象と病態保護効果が確認された。この現象に関する分子病態メカニズム解明のため（1）２光子励起レーザー顕微鏡を用いたAxD病態のミクログリア機能解析、（2）シングルセル遺伝子解析（scRNAseq）を実行した結果より、特定の受容体刺激経路を介してAxDミクログリアが病態保護作用を有することが判明した。アストロサイト・ミクログリアの相互作用が関連するAxD病態機構の一端を解明し、重要成果が得られた（論文投稿中）。scRNAseq データに基づいてアストロサイトおよびミクログリアのサブクラスターの遺伝子発現を特徴化することができた。さらに病態関連ミクログリアサブクラスターのマーカー分子の発現状況を調べることにより、特定のアストロサイトサブクラスターとの相互作用を有するか否かを検証を進めている。

亚历山大病（AxD）是一种由 GFAP 基因突变引起的难治性疾病。先前的研究发现，异常的星形胶质细胞 Ca2+ 信号传导会促进 AxD 病理。此外，当我们研究AxD小鼠的小胶质细胞时，我们证实了小胶质细胞的激活现象以及对病理状况的保护作用。为了阐明与这一现象相关的分子病理机制，我们使用双光子激发激光显微镜进行了（1）AxD病理学中的小胶质细胞功能分析，以及（2）基于结果的单细胞基因分析（scRNAseq）。我们发现 AxD 小胶质细胞具有特定的受体刺激途径，对病理生理学具有保护作用。我们阐明了AxD与星形胶质细胞-小胶质细胞相互作用相关的部分病理机制，并取得重要成果（论文正在提交）。我们能够根据 scRNAseq 数据表征星形胶质细胞和小胶质细胞亚簇的基因表达。此外，通过检查与疾病相关的小胶质细胞亚群的标记分子的表达状态，我们正在验证它们是否与特定的星形胶质细胞亚群相互作用。

项目成果

ミクログリアによる全身監視・制御システムの解明

阐明小胶质细胞的全身监测和控制系统

• 发表时间: 2022
• 期刊: ファルマシア
• 作者: 齋藤光象 小泉修一

The mechanisms of which microglia are related to the pathology in the “primary astrocytic disease" Alexander disease

小胶质细胞与“原发性星形细胞疾病”亚历山大病病理学相关的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤光象;繁冨 英治;篠崎陽一;パラジュリ ビージェイ;小泉 修一
• 通讯作者: 小泉 修一

Microglia sense dysfunction of astrocytes by P2Y12 receptors and prevent disease progression of Alexander disease model mice.

小胶质细胞通过 P2Y12 受体感知星形胶质细胞的功能障碍并阻止亚历山大病模型小鼠的疾病进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤光象;繁冨 英治;篠崎陽一;パラジュリ ビージェイ;小泉 修一
• 通讯作者: 小泉 修一

“一次性アストロサイト病” アレキサンダー病モデルのミクログリア機能解析

“原发性星形细胞疾病”亚历山大病模型中的小胶质细胞功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤光象;繁冨 英治;篠崎陽一;パラジュリ ビージェイ;小泉 修一
• 通讯作者: 小泉 修一

Microglia Ca2+ signals in Alexander disease model

亚历山大病模型中的小胶质细胞 Ca2 信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤光象;繁冨 英治;篠崎陽一;パラジュリ ビージェイ;小泉 修一
• 通讯作者: 小泉 修一