Elucidation of Tumor Progression Mechanisms via Changes in the Concentration of Tumor Suppressor MicroRNAs in Blood in Gastrointestinal Cancers with Sarcopenia

通过患有肌肉减少症的胃肠癌患者血液中肿瘤抑制 MicroRNA 浓度的变化来阐明肿瘤进展机制

基本信息

批准号：
22K15587
负责人：
木内純
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでの解析で骨格筋に由来し癌抑制効果を示すことが判明しているmiR-133bについて、運動による筋刺激および筋量増加によりその血中濃度が変化しうるかどうかを、in vivoで確認した。結果、4週間の自発運動を負荷した担癌マウスでは、運動負荷を加えなかった担癌マウスと比較して、血中miR-133b濃度は有意に高値であり、腫瘍の増大は有意に抑制された。このことは、サルコペニア自体が血中miR-133b濃度を低下させ腫瘍を進展させるという我々の仮説を裏付ける結果であると考えられた。また、健常人において日常の運動量を増加させたところ、やはり血中miR-133b濃度は上昇することが確認できた。そのうえで、実臨床において、運動負荷が血中癌抑制型microRNAの濃度を上昇させ、抗腫瘍効果を示すかどうかを確認することとした。実際に胃癌、大腸癌、食道癌、膵癌に対して根治手術予定の患者を対象に、術前に2週間のリハビリテーション介入を行う前向き単群非盲検試験（UMIN 000046598）を企画し、本学倫理審査委員会の承認を得たうえで、現在症例集積を行っている。主要評価項目はリハビリテーション介入前後での血中miR-133b濃度の変化とし、副次評価項目としてその他の癌抑制型microRNAの血中濃度変化、術後短期成績、術後長期予後を設定している。miR-133b以外の癌抑制型microRNAの血中濃度変化については、リハビリテーション介入前後の血液サンプルをマイクロアレイ解析にかけ、解析候補microRNAの抽出を行っている。

我们在体内证实了源自骨骼肌并具有癌症抑制作用的 miR-133b 的血液浓度是否可以通过肌肉刺激和运动引起的肌肉质量增加而改变。结果显示，与未进行运动的荷瘤小鼠相比，进行4周运动运动的荷瘤小鼠血液中miR-133b水平显着升高，并且肿瘤生长受到显着抑制。这一结果似乎支持我们的假设，即肌肉减少症本身会降低血液 miR-133b 浓度并促进肿瘤进展。此外，当健康人增加日常运动水平时，证实血液中的miR-133b浓度也会增加。然后我们决定确认运动负荷是否会增加血液中抑制癌症的 microRNA 的浓度，并在实际临床实践中表现出抗肿瘤作用。我们实际上计划了一项前瞻性、单组、开放标签试验（UMIN 000046598），计划对胃癌、结直肠癌、食管癌和胰腺癌进行根治手术的患者在获得批准后在手术前接受两周的康复干预。从审查委员会来看，我们目前正在积累案件。主要终点是康复干预前后血液中miR-133b浓度的变化，次要终点是其他抑癌microRNA的血液浓度变化、短期术后结果和长期术后预后。针对miR-133b以外的抗癌microRNA的血液浓度变化，我们正在对康复干预前后的血液样本进行微阵列分析，以提取候选microRNA进行分析。