MUC1修飾糖鎖における構造解析と唾液腺腫瘍の診断マーカーとしての役割

MUC1修饰糖链的结构分析及其作为唾液腺肿瘤诊断标志物的作用

• 批准号: 22K15591
• 负责人: 杉浦 貴則
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15591/
• 关键词: 粘表皮癌; 糖鎖; ムチン; 電池泳動; 分子マトリックス電気泳動; 唾液腺腫瘍; バイオマーカー

東京歯科大学市川総合病院歯科・口腔外科及び口腔がんセンターにて切除した粘表皮癌3例と正常唾液腺7例を対象とした。構造解析は，凍結組織よりムチンを抽出し，分子マトリックス電気泳動（SMME）により分離，各種レクチンによるレクチンブロットにて泳動膜の染色を行った。また，局在解析は粘表皮癌3例のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いて腫瘍組織と周囲の正常唾液腺組織とを比較した。そして免疫組織化学染色（IHC）によるMUC1，sialyl TnおよびIn situ hybridization（ISH）によるC2GnT-1の発現を評価した。SMMEレクチンブロットでは，α2-3シアル酸認識レクチン(MAL-II)にて粘表皮癌全例のムチンバンドが染色された。一方，正常唾液腺ではシアル酸認識レクチンにおいても染色されるムチンバンドはないことが確認された。IHCの結果では，粘表皮癌全例において腫瘍組織内にMUC1の陽性を認めた。さらにC2GnT-1のISHにおいても粘表皮癌全例において陽性を認めた。また，粘表皮癌のC2GnT-1陽性部とMUC1陽性部は一致しており，粘表皮癌由来のMUC1がC2GnT-1によりコア2 O-型糖鎖による修飾をうけていることが示唆された。これに対し，粘表皮癌周囲の正常唾液腺組織ではMUC1は導管での2/3例に陽性であり，C2GnT-1のISHでは導管，粘液産生細胞，漿液産生細胞ともに陰性であった。以上より，α2-3シアル酸を含むコア2 O-型糖鎖に修飾されたMUC1は粘表皮癌の粘液産生細胞および非粘液産生細胞に発現されていることが示唆された。このことからこの糖鎖を有するMUC1は粘表皮癌の新たな診断における候補マーカーになり得る可能性が示唆された。

东京牙科大学Ichikawa综合医院牙科，口腔手术以及慢慢的癌症中心和7个正常浅腺体的样品。从冷冻组织中提取结构分析，并通过分子基质电泳（SMME）分离，并用各种凝集素用凝集素印迹染色游泳膜。区域分析使用固定的三种粘材皮肤癌的固定石蜡埋葬片段，将肿瘤组织与周围的唾液腺组织进行了比较。他通过MUC1，siAllyl TN和原位杂交（ISH）评估了通过免疫组织化学染色（IHC）的原位杂交（ISH）的表达。在SMME凝集素印迹中，整个粘性皮肤癌的Muchin条带被染色在α2-3唾液酸识别凝集素（MAL-II）中。另一方面，已经证实，在正常的唾液腺中没有腹酸识别凝集素染色的翻转带。根据IHC的结果，在所有粘性皮肤癌中发现了MUC1阳性MUC1。此外，在C2GNT-1的ISH中，在所有粘材皮肤癌中都发现了阳性。另外，有人提出，粘材皮肤的C2GNT-1阳性部分和MUC1阳性零件匹配，并且源自粘性皮肤癌的MUC1已通过C2GNT-1 Core 2 O型糖链进行了修饰。另一方面，在粘性可可的正常唾液腺组织中，在管道中的三分之二的患者中，MUC1为阳性，C2GNT-1 ISH均为阴性，均为引导，产生粘液的细胞和血清的血清均为阴性。细胞。从上面提出，在含有α2-3唾液酸的核心2 O型糖链中修饰的MUC1在粘液细胞和粘性皮肤癌的非粘液产生细胞中表达。这表明具有这种糖链的MUC1可能是粘性皮肤癌的新诊断中的候选标记。