ROR1を標的とした頭頸部癌に対する癌免疫療法の確立

以ROR1为靶点的头颈癌免疫疗法的建立

• 批准号: 22K15535
• 负责人: 野崎 結
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15535/
• 关键词: 腫瘍免疫; ペプチド; ペプチドワクチン療法; エピトープペプチド; 頭頸部扁平上皮癌; 頭頸部癌; ROR1; 癌免疫療法

本研究は頭頸部扁平上皮癌における癌ペプチドワクチン療法の基盤確立を目的として行われた。細胞表面受容体のI型膜貫通タンパク質であるROR1(Recepter thyrosine kinase-like orphan recepter)に着目した。ROR1は胚組織でのみ発現しており、通常成人組織には存在せず、癌精巣抗原と考えられる。これを標的とすることは正常組織への障害が少ない免疫療法の開発につながる。また、ROR1には抗原性があり、様々な悪性腫瘍で発現していることが知られている。ROR1特異的ヘルパーエピトープは未だ発見されていない。本検討ではROR1が頭頸部癌の増殖や生存率と関わるか検討し、同タンパクから抗腫瘍T細胞を惹起可能なエピトープペプチドを同定することで新規ペプチドワクチンの開発を目指す。本研究では頭頸部扁平上皮癌検体における免疫細胞についても合わせて検討を行い、頭頸部癌の免疫微小環境の理解を進めることで有効な癌免疫治療の確立を目指す。最終的に、樹立したT細胞の抗腫瘍効果や、抗PD-1抗体や抗CTLA-4抗体といった免疫チェックポイント阻害薬との融合を目指した研究基盤を確立する。

进行这项研究的目的是建立在头部和颈部鳞状细胞癌中癌症肽疫苗疗法的基础。我们专注于ROR1（受体硫醇激酶样孤儿受体），这是一种I型细胞表面受体的I型跨膜蛋白。 ROR1仅在胚胎组织中表达，通常不存在于成年组织中，被认为是癌睾丸抗原。靶向这会导致对正常组织损害较少的免疫疗法的发展。此外，ROR1具有抗原性，已知在各种恶性肿瘤中表达。尚未发现ROR1特定的辅助辅助表位。这项研究检查了ROR1是否参与了头颈癌的生长和存活率，旨在通过鉴定可以诱导蛋白质抗肿瘤T细胞的表位肽来开发新型的肽疫苗。这项研究还检查了头颈部鳞状细胞癌样品中的免疫细胞，旨在通过提高对头颈癌的免疫微环境的了解来建立有效的癌症免疫疗法。最后，我们将建立一个旨在与已建立的T细胞和免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1和抗CTLA-4抗体）抗肿瘤作用融合的研究基础。