ビタミンCより発現誘導されるガレクチン3のメモリーT細胞の分化制御機構の解明

阐明由维生素 C 诱导表达的半乳糖凝集素 3 控制记忆 T 细胞分化的机制

• 批准号: 22K15488
• 负责人: 近藤 健太
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15488/
• 关键词: CD8+ T細胞; ビタミンC; エピジェネティクス; DNA脱メチル化; 免疫記憶

ワクチンの基本原理である免疫記憶を司るメモリーT細胞の分化には適切なゲノム領域が脱メチル化されることが必要であるが、どのような因子により調整されているのかは不明である。近年、ビタミンCがDNA脱メチル化酵素 (TET)を活性することでDNA脱メチル化を促進することが発見されたが、メモリーT細胞の分化に及ぼす影響は明らかではない。我々は、ビタミンC存在下で培養したCD8+ T細胞は、メモリーT細胞の特徴の1つである高い生存能が亢進して、リステリア菌に対する免疫応答が亢進することを既に確認している。本研究では、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3が、このような表現型に寄与しているのかを検討した。その結果、ガレクチン3のノックダウンは、ビタミンC処理CD8+ T細胞で認められる表現型を抑制することができなかった。また、ガレクチン 3の過剰発現はCD+ T細胞の免疫応答を促進しなかった。以上の結果から、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3は、CD8+ T細胞の免疫応答には寄与しないことが明らかとなった。

控制免疫记忆的记忆T细胞的分化是疫苗的基本原理，需要适当的基因组区域去甲基化，但目前尚不清楚是什么因素调节这一点。最近发现维生素C通过激活DNA去甲基化酶（TET）促进DNA去甲基化，但其对记忆T细胞分化的影响尚不清楚。我们已经证实，在维生素 C 存在下培养的 CD8+ T 细胞表现出增强的活力（这是记忆 T 细胞的特征之一），并增强针对单核细胞增生李斯特菌的免疫反应。在这项研究中，我们研究了半乳糖凝集素 3（其表达可通过维生素 C 增加）是否与这种表型有关。结果，半乳糖凝集素 3 敲除未能抑制维生素 C 处理的 CD8+ T 细胞中观察到的表型。此外，galectin-3 的过度表达不会促进 CD+ T 细胞免疫反应。上述结果表明，维生素C增加表达的半乳糖凝集素3（galectin-3）并不有助于CD8+T细胞的免疫反应。

项目成果

ビタミンCはCD8 T細胞の生存能を亢進させる

维生素 C 增强 CD8 T 细胞的活力

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤健太;長谷川達矢;寺田晃士;口分田美奈;新田信人;前田菜摘;奥崎大介;縣保年
• 通讯作者: 縣保年