新規Helicobacter cinaedi由来病原因子の構造解析と病原性評価

新型灰螺杆菌毒力因子的结构分析及致病性评价

• 批准号: 22K15465
• 负责人: 青木 沙恵
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15465/
• 关键词: Helicobacter cinaedi; 病原因子; Autotranspoter protein; ヘリコバクター; NHPH

Helicobacter cinaediは、ヒトの腸に感染し、免疫力が低下した易感染者における菌血症や蜂窩織炎の起因菌や、感染性動脈瘤に関連する病原性細菌として報告されている。多彩な病態を示すH. cinaedi感染症は、H. cinaediの生息部位である腸管から血管へ移行することに由来するが、H. cinaediの主要な細菌毒素として知られている毒素は、宿主細胞に対して膨化やアポトーシスを誘導する細胞膨化致死因子（CDT）であり、H. cinaediの組織への侵入機構や、その他の病原因子については、ほとんどが不明である。したがって、H. cinaediは未知の病原因子を有していることが推測される。そこで、本研究は、これまでに申請者が所属するグループが見出した病原因子と推測されるタンパク質 (H. cinaedi autotransporter protein A; HcaA) について、その立体構造や詳細な機能を明らかにすることで、Helicobacter属菌の新規病原因子の解明や、H. cinaedi感染メカニズムに対する理解につなげることを目的として、研究を行っている。これまでに、in vitroにおいて、HcaAをノックアウトすることで、細胞への接着能が低下することを明らかにしている。本年度では、『HcaA産生株および欠損株を用いた感染実験によるHcaAの機能解析』を主題として研究を行った。

据报道，胃螺杆菌可感染人类肠道，在免疫功能低下的个体中引起菌血症和蜂窝织炎，并且是与感染性动脉瘤相关的致病菌。黄血球菌感染表现出多种病理状况，源于黄血球菌从其生存的肠道迁移至血管，黄血球菌是一种细胞肿胀致死因子（CDT），可诱导肿胀和细胞凋亡。灰线虫侵入组织的大部分机制和其他致病因素尚不清楚。因此，推测H. cinaedi具有未知的致病因子。因此，本研究旨在明确申请人小组发现的推测为致病因子的蛋白质（H. cinaedi自转运蛋白A；HcaA）的三维结构和详细功能。目的是阐明螺杆菌新的致病因子，了解H. cinaedi感染的机制。到目前为止，我们已经证明在体外敲除 HcaA 会降低其粘附细胞的能力。今年，我们进行了主题为“通过使用HcaA产生菌株和缺陷菌株的感染实验来分析HcaA的功能”的研究。

项目成果

Characterization of novel autotransporter protein HcaA in Helicobacter cinaedi

灰螺杆菌中新型自转运蛋白 HcaA 的表征

• 发表时间: 2023
• 作者: 青木 沙恵;森 茂太郎;松井 英則;柴山 恵吾;見理 剛;林原 絵美子
• 通讯作者: 林原 絵美子