類鼻疽菌の多彩な病原性を規定する新規因子の探索と同定

寻找和鉴定决定类鼻疽杆菌多样性致病性的新因素

基本信息

批准号：
22K15457
负责人：
西田隆司
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15457/
关键词：
類鼻疽

项目摘要

類鼻疽菌の感染によって起こる類鼻疽は、急性経過を辿る場合が多いが、慢性感染や潜伏感染となることも知られている。この原因の一つとして類鼻疽菌株によって病原性の強さが異なること挙げられるが、病原性の違いが何によって決定されているかについては不明である。そこでマウスに対して異なる病原性を示す類鼻疽菌株について比較解析を行うことで、類鼻疽菌の病原性を決定する因子の同定を試みた。マウスへの病原性とコロニーの形状などの表現型が相関することが既に分かっていたため、本年度は、コロニーの表現型に関わる遺伝子の探索と同定、および同定した遺伝子欠損株の細胞に対する病原性の評価を行なった。まず、各菌株の全ゲノムを決定し、比較することにより、表現型が共通する株のみが保持している遺伝子あるいは欠失している遺伝子の同定を試みたが、候補となる遺伝子は得られなかった。そこで、先行研究でコロニーの形状に関わるとされる遺伝子、およびトランスポゾンを利用したスクリーニングによりコロニー形状に関わると思われる遺伝子のリストアップを行った。次に一部の候補遺伝子について欠損株あるいは過剰発現株を作製したところ、実際にコロニー形状が変化することが確認された。このうちコロニーの色に関わる遺伝子については、過剰発現株を細胞に感染させ、細胞内での増殖性の評価を行った。その結果、過剰発現株は細胞内における増殖性が低下する傾向が認められた。このことから同定された遺伝子は、類鼻疽菌株間の異なる病原性を規定する因子の一つである可能性が示唆された。

Melioidosis是由杂草芽孢杆菌感染引起的，经常发生急性病程，但也已知是慢性感染或潜在感染。原因之一是致病性强度取决于梅利氏芽孢杆菌菌株，但尚不清楚是什么决定致病性差异。因此，我们试图通过对小鼠中表现出不同致病性不同的梅利尼氏菌菌株进行比较分析来确定确定梅氏芽孢杆菌致病性的因素。众所周知，小鼠的致病性和诸如菌落形状的表型相关，今年我们研究并鉴定了涉及菌落表型的基因，并评估了细胞上鉴定的基因缺陷型菌株的致病性。首先，通过确定和比较每个菌株的整个基因组，我们试图鉴定仅通过具有共同表型的菌株持有或删除的基因，但没有获得候选基因。因此，我们已经编制了一系列基因列表，这些基因被认为与以前的研究中涉及菌落形状，并通过使用转座子进行筛选而被认为与菌落形状有关的基因。接下来，当为某些候选基因准备有缺陷或过表达的菌株时，人们确认菌落形状实际上发生了变化。其中，与菌落颜色有关的基因被感染过表达的菌株，并评估了其在细胞内的增殖特性。结果，发现过表达的菌株倾向于降低细胞内的增殖特性。这表明已鉴定的基因可能是定义梅利氏芽孢杆菌菌株之间不同致病性的因素之一。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immunization with autotransporter Vag8 prevents coughing induced by <i>Bordetella pertussis</i> infection in mice

使用自转运蛋白 Vag8 进行免疫可预防小鼠由百日咳博德特氏菌感染引起的咳嗽

DOI：
10.1111/1348-0421.13066
发表时间：
2023
期刊：
Microbiology and Immunology
影响因子：
2.6
作者：
Suzuki Koichiro;Hiramatsu Yukihiro;Nishida Takashi;Horiguchi Yasuhiko
通讯作者：
Horiguchi Yasuhiko

Identification of a novel gene locus related to the pathogenicity of <i>Burkholderia pseudomallei</i>

与类鼻疽伯克霍尔德氏菌致病性相关的新基因位点的鉴定

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
西田　隆司;平松　征洋;Dendi　Krisna　Nugraha;堀口　安彦
通讯作者：
堀口　安彦

類鼻疽菌の病原性に関与する遺伝子座の同定

类鼻疽杆菌发病机制中涉及的遗传位点的鉴定

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西田　隆司;平松　征洋;Dendi　Krisna　Nugraha;堀口　安彦
通讯作者：
堀口　安彦

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濱崎　洋子

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发表时间：
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影响因子：
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通讯作者：
木村　宏

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通讯作者：
祐川健太，浜名　洋，下岡清美，小林栄治，北條荘三，奧村知之，長田拓哉，村口　篤，岸　裕幸，藤井　努．