低出生体重-非肥満型高血糖発症マウスモデルの病態解明と成長ホルモン治療の効果

阐明低出生体重非肥胖高血糖小鼠模型的病理学以及生长激素治疗的效果

基本信息

批准号：
22K15446
负责人：
青木亮二
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15446/
关键词：
非肥満型高血糖低出生体重児ミトコンドリア

项目摘要

【背景】低出生体重児の一部は、将来、顕著な肥満を伴わずに糖尿病を発症する。しかし、その発症機序は不明である。【目的】低出生体重－非肥満型高血糖発症マウスモデルを用い、低出生体重－非肥満型高血糖発症の機序を解明すること。【方法】妊娠マウスを妊娠16.5日に両側子宮動脈の血流を15分間遮断した虚血群（I）とコントロール群（C）に分類した。出生後にI群とC群の雌の新生仔マウスを、4週齢で離乳し、8週齢まで標準食で飼育した（各群：n = 7）。体重推移と8週齢時の空腹時血糖値、血清インスリン濃度（IRI）、HOMA-R、体組成、脂肪重量、除脂肪重量を測定し、2群間で比較した。体組成の測定は、生体電気インピーダンス法で測定した。また、8週齢で摘出した児の肝臓を用いて、メタボローム解析を実施した。【結果】出生体重の中央値はI群1.5g、C群1.9gとI群で有意に低かった（p＜0.05）。成獣期（雌）の体重、空腹時血糖値、IRI、HOMA-R、脂肪重量、除脂肪重量の中央値はそれぞれI群36.9g、213.0mg/dL、3.9μIU/mL、2.08、16.6g、19.1g、C群41.2g、72.0mg/dL、1.0μIU/mL、0.16、17.7g、22.6gであった。I群はC群に比べて除脂肪重量が軽く、血糖値、IRI、HOMA-Rが成獣期に低体重であるにも関わらず、有意に高かった（p＜0.05）。肝臓のメタボローム解析では、ATP、乳酸の中央値はそれぞれI群16.0nmol/g、14.9nmol/g、C群37.0nmol/g、5.7nmol/gであり、I群でATPが低く乳酸が高値であり（p＜0.05）、ミトコンドリア機能異常の存在が確認された。

[背景]一些低生日将在未来没有任何明显的肥胖症中患上糖尿病。但是，发作机理尚不清楚。 [目的]低出生体重 - 使用非痴迷 - 型高血糖小鼠模型来阐明低出生体重的机制-Non -non -Obedity高血糖。 [方法]将怀孕小鼠分为缺血组（i）和对照组（c），其中将两侧动脉的血流量切开15分钟。怀孕。出生后，将一组新的小鼠和C组的新小鼠在标准食品中繁殖，直到8周龄（每组：n = 7）。我们测量了体重趋势和空腹血糖水平，血清胰岛素浓度（IRI），HOMA-R，身体成分，脂肪重量和脂肪体重，并在两组之间进行了比较。人体组成的测量是通过生物电阻抗定律测量的。此外，使用八周去除儿童的肝脏实施了代谢组分析。 [结果]出生权重的中位数为II组1.5g，C组为1.9g，在I组中显着低（P <0.05）。成人（女性）（女），饥饿的血糖，IRI，HOMA-R，脂肪重量和中位重量的中位体重为36.9 g，213.0 mg/dl，3.9μIU/ml，2.08 ml，2.08，2.08，16.6.6.6.66.66.66.66.66.66.66 G，是19.1g，C组41.2g，72.0 mg/dl，1.0μIU/ml，0.16，17.7g，22.6g。 I组显着高于C组，尽管在成人期间血糖，IRI和HOMA-R的体重较低（P <0.05）。根据肝脏的代谢组分析，ATP和乳酸的中值为16.0 nmol/g，14.9nmol/g，C组37.0nmol/g，5.7nmol/g，和低乳酸和高乳酸和高乳酸I组中的酸（p <0.05），证实了线粒体功能异常。