膵管内腫瘍の浸潤開始を制御する分子機構の解明

阐明控制胰腺导管内肿瘤侵袭起始的分子机制

基本信息

批准号：
22K15401
负责人：
大森優子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、膵管内腫瘍の浸潤開始時には、分子Aの制御を受ける浸潤能と細胞回転休止を同時に制御する可逆的な分子メカニズムが存在するとの仮説に基づき、浸潤を開始した微小環境内の腫瘍細胞を標的としたトランスクリプトーム解析とオミックス解析を行い、浸潤能と細胞休止を同時に制御するエピジェネティックな分子機構や、休止がん細胞（quiescent cancer cell）の随伴分泌現象の解明を目的とする2022年度には、transientな分子発現変動を呈するinvasive frontを標的としたマルチオミックス解析を施行した。1)組織化学的解析および蛋白発現解析:Invasive frontでのp16過剰発現と分子Aの発現消失に伴う、メチル化状態（H3K27me3, DNMT）、増殖能（Ki-67)、浸潤能（cadherin、metalloprotease、laminin 5γ2）、膵癌フェノタイプ（GATA6、CK5）、および、分子Bの発現変動とその下流シグナルの発現変動を、免疫組織化学染色法にて解析した。2)トランスクリプトーム解析（6症例、14サンプル）を施行し、cadherin、metalloprotease、interleukin familyなどのsenescence-associated secretory phenotype因子、上皮間葉転換因子の発現変動や、p16過剰発現の誘導因子の抽出を進めている。

在这项研究中，基于以下假说：有一种可逆的分子机制，该机制同时调节了在胰腺肿瘤入侵开始时侵入时分子A引起的浸润能力和细胞旋转，我们进行了转录组和泥泞分析，将tumor细胞靶向微观环境，并在20222年开始，并且在202222上进行了摩尔。同时调节了侵入式能力和细胞休息，以及静态癌细胞的伴随分泌现象，我们进行了靶向侵入性阵线的多摩管分析，这些分析表现出瞬时分子表达波动。 1）组织化学分析和蛋白质表达分析：甲基化状态（H3K27ME3，DNMT），增殖能力（KI-67），入侵能力（Cadherin，金属蛋白酶，层粘连蛋白5γ2），胰腺蛋白5γ2），胰腺癌通过癌症表型（GATA6，CK5）和分析的粉状分析，并分析了分析的层次化。免疫组织化学染色。 2）已进行了转录组分析（6例，14个样本），以提取与cadherin，金属蛋白酶和白介素家族等感应相关的秘书表型因子的表达变化，以及诱导p16过表达的因素。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Biliary Tumor and the Pancreatic Tumor: Similarity and Dissimilarity from the View of Genomics

胆道肿瘤和胰腺肿瘤：基因组学角度的异同

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大森優子;古川徹
通讯作者：
古川徹

The mechanism of malignant progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas

胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤恶变机制

DOI：
10.2958/suizo.37.120
发表时间：
2022
期刊：
Suizo
影响因子：
0
作者：
大森優子;古川徹
通讯作者：
古川徹

Serine/Threonine Kinase 11 Plays a Canonical Role in Malignant Progression of KRAS-Mutant and GNAS-Wild-Type Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas

DOI：
10.1097/sla.0000000000004842
发表时间：
2023-02-01
期刊：
ANNALS OF SURGERY
影响因子：
9
作者：
Omori, Yuko;Ono, Yusuke;Furukawa, Toru
通讯作者：
Furukawa, Toru

術前化学療法後の膵癌におけるGATA6、CK5免疫組織化学によるフェノタイプ評価は再発予測因子となる

GATA6 和 CK5 免疫组织化学表型评估是胰腺癌新辅助化疗后复发的预测因子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
國米崇;大森優子;石田晶玄;益田邦洋;大塚英郎;水間正道;中川圭;森川孝則;正宗淳;海野倫明;古川徹
通讯作者：
古川徹

Molecular phenotyping and risk stratification of intraductal papillary mucinous neoplasms

导管内乳头状粘液性肿瘤的分子表型和危险分层

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuko Omori;Yusuke Ono;Takashi Kokumai;Fumiko Date;Ryota Higuchi;Goro Honda;Yusuke Mizukami;Takanori Morikawa;Michiaki Unno;Toru Furukawa
通讯作者：
Toru Furukawa