甲状腺がん未分化転化に至る形態学的構造の分子病理学的in situ解析

甲状腺癌间变性转化形态结构的分子病理原位分析

• 批准号: 22K15407
• 负责人: ムサジャノワ ジャンナ
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15407/
• 关键词: 甲状腺がん; 未分化がん; 細胞接着; 極性; 上皮間葉転換

甲状腺乳頭がんのHobnail亜型は再発や遠隔転移の頻度が高く予後不良で、未分化転化と関係し原病死につながる。Hobnailパターンの形態学的特徴は、がん細胞の極性の乱れと細胞接着の異常（LOP/LCC）を反映し、転移・浸潤能の獲得につながる上皮―間葉転換（EMT）を示唆する。97例の原発性甲状腺がんを解析し、16例のBRAFV600EとTERT promoterのdouble mutantを検出し、その全てで浸潤部にLOP/LCCパターンを認め、14例がpT3 or 4、10例がpN1で、9例がKi-67標識率6% 以上であることが判明した。これらを対象とし、通常型乳頭がん成分では正常濾胞と比較してCK8/18とClaudin-1発現が亢進し、VimentinとZO-1発現の極性（Apical-basal polarity）は保持され、予後不良亜型である高細胞亜型にはβ-cateninの異所性発現（核上部胞体内発現）やClaudin-1とVimentin不均一発現が、Hobnail亜型成分にはVimentin, Claudin-1, ZO-1、β-cateninの発現低下が関与し、さらに低分化がんにはZO-1発現は保たれApical-basal polarityは維持されているが、CK8/18とVimentinの発現が消失することが判明した。これらの結果は、甲状腺がん進行に関連する組織構築の変化過程には細胞骨格と細胞間接着のダイナミックな変化が関与することを示唆していて、細胞接着性や中間フィラメントの調節異常が高分化がんの予後不良亜型や低分化がんの形態形成に重要と思われる。

乳头状甲状腺癌的Hobnail亚型具有很高的复发和远处转移的频率，并且与未分化的转化率有关，导致疾病起源死亡。霍布尼尔模式的形态特征反映了癌细胞极性和异常细胞粘附（LOP/LCC），表明上皮 - 间质转变（EMT），导致了转移性和侵入性潜力。我们分析了97次原发性甲状腺癌，并检测到16例BRAFV600E和TERT启动子的双重突变体，在所有这些病例中，在侵入性区域都观察到LOP/LCC模式，其中14例显示PT3或4，4，4例显示PN1和9例，显示了9例PT3或4例。 In these cases, the normal papillary cancer components have increased CK8/18 and Claudin-1 expression compared to normal follicular, and the polarity of Vimentin and ZO-1 expression (Apical-basal polarity) is retained, and the high cell subtype, which is a poor prognosis, is ectopic expression of β-catenin (expression in the nuclear supernuclear endoplasm) and heterogeneous expression of Claudin-1 and波形蛋白虽然霍布尼尔亚型成分降低了波形蛋白，claudin-1，ZO-1和β-catenin的表达，并且在分化较差的癌症中保持了ZO-1表达，尽管维持ZO-1表达，并且维持ZO-1的表达，并保持了基本 - 基质极性，但CK8/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18/18。这些结果表明，细胞骨架和细胞间粘附的动态变化与与甲状腺癌进展相关的组织构建的变化过程涉及，细胞粘附和中间丝的失调似乎对于不良预后的差异分辨率的Cancers Cancers Cancers and Cancer Cancers and Cancers cancers和贫困的Cancers和较差的Cancers的形态学似乎很重要。

项目成果

充実性成分を呈する結節内結節型甲状腺結節の分子病理学的特徴解析

具有实性成分的结节内结节甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田勝也;上田真由;Mussazhanova Zhanna;Saiaubekova Yerkezhan;黒濵大和;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤伸也;山下弘幸;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋

低分化成分を有する結節内結節型甲状腺良性結節の分子病理学的特徴解析

低分化良性甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田真由;松田勝也;黒濵大和;Mussazhanova Zhanna;Yerkezhan Sailaubekova;近藤久義;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤信也;山下弘幸;川上 純;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋

Molecular Pathological Characteristics of Benign Thyroid Nodules with Poorly Differentiated Component

低分化良性甲状腺结节的分子病理特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Ueda M;Matsuda K;Kurohama H;Mussazhanova Z;Sailaubekova Y;Kondo H;Matsuoka Y;Otsubo C;Sato S;Yamashita H;Kawakami A;Nakashima M
• 通讯作者: Nakashima M

低分化成分を有する非浸潤性甲状腺結節の分子病理学的特徴解析

低分化非侵袭性甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田真由;松田勝也;黒濵大和;Mussazhanova Zhanna;Yerkezhan Sailaubekova;近藤久義;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤信也;山下弘幸;川上 純;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋

Molecular pathologic characteristics of benign thyroid nodules showing nodule in nodule morphology

甲状腺良性结节的分子病理特征在结节形态上表现为结节

• 发表时间: 2022
• 作者: Ueda M;Matsuda K;Kurohama H;Mussazhanova Z;Sailaubekova Y;Sato S;Yamashita H;Kawakami A;Nakashima M
• 通讯作者: Nakashima M