diurnal variation of cisplatin-induced anti-tumor effect and renal toxicity

顺铂诱导的抗肿瘤作用和肾毒性的昼夜变化

• 批准号: 22K15328
• 负责人: 吉岡 弘毅
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gihu University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15328/
• 关键词: 時間薬理; 時間毒性; シスプラチン

シスプラチン（CDDP）は悪性腫瘍に対する化学療法剤であり、多くのがん化学療法プロトコールにおいて中心的な役割を担っている。しかし、多くの患者で急性腎障害がみられることも明らかになっていることから、患者のQOL向上のための新たな治療法や概念の開拓が急務となっている。抗がん剤の薬理作用は時刻によって異なることも報告されていることから、申請者は24時間を1つの周期とした概日リズムに着目し、薬理作用と毒性作用を同時に解析することで、より効率的な治療法の提案を目的とするものである。2022年度は、赤色蛍光タンパク質RFPを組み込んだヒト大腸腺癌HT29細胞 (HT29-RFP)をメスのNudeマウスに移植し、移植2週間が経過してから8時または20時にCDDPを5 mg/kgの用量で週に3回投与を4週間続け、体重および腫瘍サイズを経時的に観察することで薬理作用（腫瘍サイズ：インビボイメージングシステムにより蛍光強度およびノギス法）ならびに毒性作用（体重）を指標に評価した。8時および20時の両時刻でCDDPを投与すると、対照群と比べ、腫瘍のサイズが有意に縮小することを明らかにした。また、8時と20時の腫瘍サイズを比較すると、20時の投与の方がより縮小する結果となった。体重については、8時の投与では減少傾向であるのに対し、20時の投与では有意な減少が確認された。以上の結果より、8時と20時の2時刻でCDDPの薬理作用と毒性作用を評価した結果、薬理作用と毒性作用はともに20時の方が強く顕れることが示唆された。

顺铂（CDDP）是恶性肿瘤的化学治疗剂，在许多癌症化学疗法方案中起着核心作用。但是，也有人发现，许多患者都存在急性肾脏损害，并且迫切需要开发新的治疗方法和概念以改善患者的生活质量。还据报道，抗癌药物的药理作用取决于时间的不同，因此申请人专注于24小时周期的昼夜节律，旨在通过同时分析药理和有毒作用来提出更有效的治疗。在2022年，将纳入红色荧光蛋白RFP的人类结肠腺癌HT29细胞（HT29-RFP）植入雌性裸鼠中，植入2周后，CDDP每周在8Aam或8pm时以4周的高度和倾斜度的量度进行了调查（量），并在4aam或8p grumental iplenty strallity strumenty clumenty clumenty strumenty clumolenty strumenty strumenty striip lastiip效果（量）效果（量）（量），量大型（量）是造成的（量大），并将其量化量（量）效应（量表）体内成像系统）和有毒作用（体重）作为指标。发现与对照组相比，在上午8点和晚上8点的给药可显着降低肿瘤的大小。此外，当比较肿瘤大小8am和8pm时，下午8点的给药量增加了。关于体重，趋势在8:00时施用时，同时在8:00时确认了大幅下降。以上结果表明，在上午8点和晚上8点评估了CDDP的药理和毒性作用，并且药理学和毒性作用都比晚上8点更明显。

项目成果

シスプラチンによる急性腎毒性と時計遺伝子の関与

顺铂诱导的急性肾毒性及时钟基因的参与

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤田 有美;濱田 リカ;井上 慧子;野口 幸希;嶋田 努;崔 吉道;西村 友宏;登美 斉俊;吉岡弘毅
• 通讯作者: 吉岡弘毅