がん患者への臨床薬理学的アプローチによる経口第Xa因子阻害薬新規個別化療法の開発

使用临床药理学方法为癌症患者开发新型个性化口服 Xa 因子抑制剂疗法

基本信息

批准号：
22K15332
负责人：
中川潤一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

C反応性蛋白質（CRP）濃度、インターロイキン（IL)-6、IL-1β、TNF-αなどの血漿中炎症性サイトカイン濃度及び核内受容体、薬物代謝酵素、薬物トランスポーターの遺伝子多型が、がん患者における経口第Xa因子阻害薬（エドキサバン、リバーロキサバン、アピキサバン）の薬物動態の個体間-個体内変動を説明する要因となり得るか検討を開始した。これまでに計9名の経口第Xa因子阻害薬内服中のがん患者のトラフ血漿中濃度測定をLC-MS/MSを用いて測定した（エドキサバン及びリバーロキサバン：各１名、アピキサバン：7名）。経口第Xa因子阻害薬のトラフ濃度はそれぞれエドキサバン：15.6 ng/mL、リバーロキサバン：146.3 ng/mL、アピキサバン（中央値）：159.1 ng/mLであった。リバーロキサバンのトラフ濃度及びアピキサバンのトラフ濃度中央値は2020年改訂版不整脈薬物治療ガイドラインに記載のある心房細動の患者に通常用量を投与した際のトラフ血中濃度90%区間(on therapy range)の上限よりも高値を示した。全ての対象者は血中薬物濃度測定時のC反応性蛋白質（CRP）値が1.0 mg/dL未満と全身性の炎症反応が乏しい患者であった。現時点では種々の炎症バイオマーカーと経口第Xa因子阻害薬の薬物動態との関連性を評価するのに適した患者の集積が進んでおらず、今後、引き続き対象患者の確保に努めていく。統計解析を実施可能な程度の十分なサンプル数を確保でき次第、研究成果を国内の学会で発表する予定である。

We have started to investigate whether plasma inflammatory cytokines concentrations such as C-reactive protein (CRP) concentrations, interleukin (IL)-6, IL-1β, and TNF-α, and genetic polymorphisms in nuclear receptors, drug metabolizing enzymes, and drug transporters could explain inter-individual-intra-individual variability in the pharmacokinetics of oral factor Xa癌症患者的抑制剂（Edoxaban，Rivaroxaban，Apixaban）。在服用口腔口服因子XA抑制剂的9例癌症患者中，使用LC-MS/MS（Edoxaban和Rivaroxaban：1个，Apixaban：7例）测量了槽血浆浓度。口服因子XA抑制剂的谷浓度分别为15.6 ng/ml，rivaroxaban：146.3 ng/ml和apixaban（中位数）：159.1 ng/ml。如2020年修订的心律失常药物治疗指南所述时，利伐沙班谷浓度和阿匹物基谷浓度的浓度高于治疗范围内槽血液浓度90％的上限。所有受试者均为在血液药物浓度测量时患有C反应蛋白（CRP）水平低于1.0 mg/dL的患者。目前，尚无适合评估各种炎症生物标志物与口服因子XA抑制剂的药代动力学之间关系的患者的积累进展，我们将继续努力确保将来确保合格的患者。一旦我们获得足够数量的样本以允许统计分析，该研究结果将在国内学术会议上提出。