腎障害におけるアドレナリンα2受容体の役割に関する研究

肾上腺素能α2受体在肾损伤中作用的研究

• 批准号: 22K15300
• 负责人: 下川 隆臣
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka Ohtani University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15300/
• 关键词: ポドサイト; 慢性腎臓病; ノルアドレナリン; アドレナリンα2受容体; アドレナリンα2C受容体; 腎障害; 交感神経

腎障害が慢性的に進行することで生じる慢性腎臓病は国民病の1つに数えられており、透析の導入数が増加の一途をたどっている。透析治療を回避するためには、腎障害を早期に改善する、または進行を抑制することが慢性腎臓病を未然に防ぐ有効な治療戦略であると想定されるが、薬物治療は対症療法しかなく未だ根本的な治療法は確立されていない。その為、現状では莫大な医療費を要する透析治療に頼らざるを得ない深刻な状況である。したがって、透析に頼らない新たな腎障害の根本的治療法の開発が強く望まれている。申請者はこれまでに、5/6腎摘除慢性腎臓病モデルラットにおいてノルアドレナリンが過剰に放出されていること、アドレナリンα2受容体拮抗薬を投与すると、タンパク尿が抑制されたことを見出した。タンパク尿は、糸球体上皮細胞（ポドサイト）の細胞間接着装置であるスリット膜のバリア機能障害により発症すると考えられている。申請者は、ポドサイトにアドレナリンα2C受容体が発現していることを確認している。これらのことから、ポドサイトの障害にノルアドレナリン-アドレナリンα2C受容体が関与していることが考えられる。したがって、本研究では、ポドサイトに着目し、実験を行った。ポドサイトを直接障害することが報告されているピューロマイシンアミノヌクレオシド(PAN) 腎症モデルラットを用いてポドサイトの障害とノルアドレナリン-アドレナリンα2Cの関連について検討した。

慢性肾病是由肾脏损害慢性进展引起的，被认为是一种全民疾病，接受透析的患者数量正在增加。为了避免透析治疗，人们认为早期改善肾脏损害或抑制其进展是预防慢性肾脏病的有效治疗策略，但药物治疗仅提供对症治疗，尚未建立根本治疗方法。为此，我们目前的处境十分严峻，只能依靠透析治疗，而这需要巨额的医疗费用。因此，人们强烈希望开发一种不依赖透析的肾脏疾病的新的根本治疗方法。申请人先前已发现去甲肾上腺素在5/6肾切除的慢性肾病模型大鼠中过量释放，并且施用肾上腺素能α2受体拮抗剂抑制了蛋白尿。蛋白尿被认为是由于裂隙膜的屏障功能障碍所致，裂隙膜是肾小球上皮细胞（足细胞）的细胞间粘附装置。申请人已证实肾上腺素能α2C受体在足细胞中表达。这些发现表明去甲肾上腺素-肾上腺素能 α2C 受体参与足细胞损伤。因此，在本研究中，我们主要针对足细胞进行实验。据报道，嘌呤霉素氨基核苷 (PAN) 会直接损伤足细胞。我们使用肾病模型大鼠研究了足细胞损伤与去甲肾上腺素-肾上腺素 α2C 之间的关系。