光誘起型段階的伸長戦略に基づく分岐ポリユビキチン鎖群の合成と構造機能相関の抽出

基于光诱导逐步延伸策略的支化多泛素链合成及结构功能关系提取

基本信息

  • 批准号：
    22K14778
  • 负责人：
    古畑 隆史
  • 金额：
    $ 2.91万
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份：
    2022
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态：
    已结题

项目摘要

近年、タンパク質品質管理機構における不均一ユビキチン鎖の果たす役割が注目されている。特に、K48鎖とK11、 K29、K63鎖を併せ持つ不均一鎖は、ユビキチン－プロテアソーム系において従来分解誘導因子として考えられてきたK48均一鎖よりも強い誘導能を発揮しうることが示されている。しかし、いかなる構造因子が分岐鎖の強い分解誘導能を実現しているのかという、化学レベルの分子メカニズムは未だ解明されいない。これは、厳密に構造を規定した分岐鎖群を効率的に構築し、分解の素過程における構造機能相関の抽出を可能とする系統的評価系が実現されていないためである。以上の背景から、本研究では光誘起型ワンポット連結反応による分岐ポリユビキチン鎖群の創出を目指す。また、各種ユビキチン鎖を付与した基質タンパク質のプロテアソームによる分解速度を比較し、分岐鎖による分解の効率的な誘導を可能とする分子メカニズムの解明を目指す。
近年来，异质的泛素链在蛋白质质量控​​制机制中的作用引起了人们的关注。特别是，已经表明，将K48链与K11，K29和K63链相结合的异质链比K48链表现出更强的诱导性，而K48链以前被认为是泛素蛋白 - 蛋白酶体系统中降解因子的降解因子。但是，尚未阐明化学水平的分子机制，即关于哪些结构因素获得强大的诱导分支链的能力。这是因为尚未实现任何系统评估系统，可以在分解过程中有效地构建具有严格定义结构并提取结构功能相关性的分支链组。在上述背景下，这项研究旨在通过光诱导的一锅连接反应来创建分支的多泛素链基团。此外，我们的目的是比较已与各种泛素链融合的底物蛋白的蛋白酶体降解速率，并阐明了分子机制，从而有效地通过分支链有效诱导降解。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enzyme mediated one-pot synthesis of branched polyubiquitin (K48/K63) chain via photo-induced stepwise synthesis
通过光诱导逐步合成，酶介导的支链多聚泛素 (K48/K63) 链的一锅法合成
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    渡辺日香里;葉山智絢;四反田功;板垣昌幸;Phebee Angeline Devadasan Racheal
  • 通讯作者：
    Phebee Angeline Devadasan Racheal
The effect of ubiquitin structure on the targeted protein degradation mediated by indirect ubiquitination
泛素结构对间接泛素化介导的靶向蛋白降解的影响
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    渡辺日香里;葉山智絢;四反田功;板垣昌幸;Phebee Angeline Devadasan Racheal;宇野　大輝
  • 通讯作者：
    宇野　大輝
Synthesis and application of photo-crosslinking heterotypic polyubiquitin probes with different branched structure
不同支链结构光交联异型多聚泛素探针的合成及应用
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Phebee Angeline Devadasan Racheal;古畑　隆史;豊田　宇咲乃
  • 通讯作者：
    豊田　宇咲乃
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