嚥下障害のメカニズム解明と治療法開発: 運動失調症モデルマウスを用いた検討

吞咽困难的机制的阐明和治疗方法的开发：使用共济失调模型小鼠的研究

基本信息

批准号：
21K17487
负责人：
矢島健大
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17487/
关键词：
嚥下障害

项目摘要

本研究課題では、現代の超高齢社会において重要な課題である嚥下機能の改善に着目している。嚥下運動には末梢からの感覚情報と、口腔・咽頭・喉頭の筋の運動情報が関与し、これらは大脳や脳幹部において調整される。運動障害性疾患では、これらの異常に伴い摂食嚥下が困難となる。本疾患の一つである運動失調症でも嚥下障害が生じることが知られており、そのモデルマウスであるジストニンノックアウトマウスを用いた、嚥下障害のメカニズム解明を目的としている。本研究により、運動失調症のみならず、加齢などによる筋力低下や筋緊張能調和による嚥下障害のメカニズム解明と予防・治療にまで発展できると考える。本年度は、初年度に得られたデータに基づき詳細な解析を実施した。口腔・咽頭・喉頭の各種組織切片を用いた免疫染色から得られたデータにより、ジストニンノックアウトマウスではワイルドタイプマウスと比較した際に、組織によって末梢神経の分布密度が異なることが示唆された。唾液腺については、ジストニンノックアウトマウスの耳下腺の腺房では、ワイルドタイプマウスと比較して神経線維の分布密度が低かった。一方、顎下腺の腺房においては、両者での差は認められなかった。また、各種口腔咽頭粘膜に分布する神経線維も、ジストニンノックアウトマウスではワイルドタイプマウスよりもその分布密度が低い傾向にあった。一方、皮膚においてはその差は小さいと考えられた。今後は本データに基づき、より詳細な解析と、イオンチャネルを中心とした組織学的な解析と、トレーサーを用いた実験、ならびに各種アゴニストを用いた検討を実施予定である。

该研究主题的重点是改善吞咽功能，这是现代超级社会的重要问题。吞咽运动涉及来自口服，咽和喉部肌肉的外围和运动信息，这些信息受到大脑和脑干的调节。在运动障碍中，这些异常使饮食和吞咽困难。众所周知，一种疾病之一的共济失调也会引起吞咽疾病，其目的是阐明使用肌张力障碍型小鼠（一种模型小鼠）吞咽疾病的机制。这项研究将有助于进一步发展为共济失调的机制，而且还会发展由衰老引起的肌肉无力，以及由肌肉张力能力和预防和治疗的吞咽困难。今年，根据第一年获得的数据进行了详细的分析。使用口腔，咽和喉部的各种组织切片获得免疫染色的数据表明，与野生型小鼠相比，根据组织的不同，dystonin敲除小鼠的外周神经分布密度有所不同。对于唾液腺，与野生型小鼠相比，在肌蛋白敲除小鼠的腮腺敲除小鼠的腮腺肿瘤中，神经纤维的分布密度较低。另一方面，在下颌腺的粉刺中没有观察到两者之间没有差异。此外，分布在各种口咽粘膜中的神经纤维在肌张力障碍敲除小鼠中的分布密度往往低于野生型小鼠。另一方面，差异在皮肤中被认为很小。将来，我们计划进行更详细的分析，集中于离子通道，使用示踪剂实验的组织学分析以及基于这些数据使用各种激动剂的研究。