脱落乳歯歯髄幹細胞における機械的刺激の分子制御メカニズムの解明

阐明乳牙牙髓干细胞机械刺激的分子控制机制

• 批准号: 21K17162
• 负责人: 宮嵜 彩
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17162/
• 关键词: odontblast; SHED; WNT16; RUNX2; Hydrostatic Pressure; 静水圧; PIEZO1; 象牙芽細胞; 細胞分化; primary cilia; HIF1a; 象牙質形成; メカノトランスダクション; 機械的刺激

圧受容体であるPIEZO1の下流で，機械的刺激に対するアンテナとしての役割が考えられているPrimary ciliaや，骨の分化にも関係が深いWNT16の発現誘導および象牙芽細胞の分化に重要な転写因子であるRUNX2の核移行を調整し，これらが協調的に機能することで，象牙芽細胞の増殖や分化が制御されていることを今までに明らかにした。さらに継続して、その下流のWNT16とRUNX2の関係性について、今回検討した。RUNX2のプロモーターエリアがWNT16にあるのかを確認し、またそれが直接的に結合するのかどうかをプロモーターアッセイにより解析を進めた。加えて、in vivoで、マウスの歯牙にターゲットとなる遺伝子の活性剤を施した治療を行い、その歯牙切片の解析を行っている。

初级纤毛是压力感受器 PIEZO1 的下游，被认为发挥着响应机械刺激的天线的作用，也是诱导 WNT16 表达的重要转录因子，而 WNT16 与骨分化密切相关。我们之前已经证明，成牙本质细胞的增殖和分化是通过调节RUNX2的核转位来控制的，RUNX2以协调的方式发挥作用。继续进一步，我们检查了 WNT16 和 RUNX2 之间的下游关系。我们确认了RUNX2的启动子区域是否位于WNT16中，并通过启动子测定分析其是否直接结合。此外，我们正在用目标基因的激活剂对小鼠的牙齿进行体内治疗，并分析牙齿切片。

项目成果

Iroquois 3 plays an essential role in odontogenesis

易洛魁人 3 在牙发育过程中发挥重要作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 1.Anrizandy Narwidina;Aya Miyazaki;Iwata Kokoro;Rika Kurogoushi;Tomonori Iwasaki;Tsutomu Iwamoto.
• 通讯作者: Tsutomu Iwamoto.

Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.02.004
• 发表时间: 2023-02-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Narwidina，Anrizandy;Miyazaki，Aya;Iwamoto，Tsutomu
• 通讯作者: Iwamoto，Tsutomu