口腔癌におけるDNA修復経路と放射線治療効果の解析による治療効果予測因子の同定

通过分析口腔癌的 DNA 修复途径和放射治疗效果来识别治疗效果预测因子

• 批准号: 21K17127
• 负责人: 高川 祐希
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022)Yamanashi Prefectural Hospital Organization (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17127/
• 关键词: 口腔癌; 化学放射線治療; 遺伝子変異プロファイル; microRNA; 放射線治療

口腔癌に対する治療法は手術療法、放射線療法、化学療法、免疫療法が存在しており、患者の病態によってそれぞれ治療法が選択される。癌の診断技術や治療技術は発展しているにもかかわらず、口腔癌の治療成績は過去20年において大きな改善は認められず5年生存率は60％となっている。原因として化学放射線治療に対して治療抵抗性を示す症例が存在することが挙げられる。しかしながら臨床応用可能な予測因子はいまだ確立されていない。それぞれの患者に最適な治療法を選択すること、個別化医療の実現が治療成績の向上に寄与すると思われる。先行研究にて化学放射線治療前後の経時的な遺伝子変異の解析は複数報告されているが頭頚部癌においては未だ報告がされてない状況である。そこで本研究では、口腔癌患者の検体を用いて遺伝子プロファイルを解析し、治療前後で遺伝子変異パターンの変化を明らかとして化学放射線治療感受性の予測因子を同定することを目的とした。山梨県立中央病院口腔外科にて口腔癌の診断で術前化学放射線治療後に手術を施行した進行癌症例（stageⅢ、Ⅳ）のうち遺残癌を認めた症例（治療効果Grade1-2）で解析に必要であるDNA量が抽出可能であった8名を対象として遺伝子変異解析を施行した。口腔癌関連69遺伝子を化学放射線治療前後の検体、つまり生検検体と手術検体に対して解析を行い経時的に遺伝子変異の変化を確認した。結果としてTP53変異を含むoncogenic mutationを認め、化学放射線治療抵抗性に関連する可能性が示された。解析数を増やすべく準備を進めていたが、研究機関の異動に伴い中断となった。

口腔癌的治疗方法是手术，放射疗法，化学疗法和免疫疗法，该治疗是通过患者病情选择的。尽管发展了癌症诊断和治疗技术，但在过去20年中，口腔癌的治疗尚未得到显着改善，5年的存活率为60％。原因是在某些情况下显示了对化学辐射疗法的耐药性。但是，尚未建立临床预测因素。为每个患者选择最佳治疗并实现个性化药物将有助于改善治疗结果。在先前的研究中，已经报道了化学放射治疗前后对基因突变的多次分析，但尚未在头颈癌中报道过。因此，在这项研究中，目的是使用口腔癌患者的标本分析遗传特征，并确定化学放射治疗敏感性的预测因子，并在治疗前后遗传突变模式的变化。在雅马西县中央医院口腔手术中，在识别残留癌症的情况下，分析了在化学放射治疗后进行的口腔癌（II期，ⅳ）对提取必要DNA的八人实施了遗传突变分析。在化学辐射疗法之前和之后分析了69个口腔癌相关基因的分析，即生物集和手术标本，并确认了随着时间的推移基因突变的变化。结果，显示了包含TP53突变的致癌突变，表明它可能与化学辐射疗法的耐药性有关。他准备增加分析的数量，但由于研究机构的转移而被打断。