Can gutamate control pain of oral sensation?

谷氨酸可以控制口腔疼痛吗？

基本信息

批准号：
21K17100
负责人：
西山明宏
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokyo Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17100/
关键词：
Glutamate cell comunication nueropathic pain alodynia calcium imaging peripheral nerve trigeminal nerve 口腔感覚グルタミン酸末梢神経損傷末梢性三叉神経細胞内カルシウム濃度 TRP peripheral neuron cell communication oral sensation pain

项目摘要

ヒトの歯の象牙質が露出すると激しい歯痛が発生する（象牙質痛）。象牙質には、象牙細管内容液で満たされる象牙細管が貫いて存在し、象牙細管の歯髄側内部には、自由神経終末と象牙芽細胞突起が進入している。象牙質への様々な刺激は象牙細管内液の静水圧変化を誘発し象牙芽細胞膜上の膜タンパク質を活性化する。我々は、その活性が神経伝達物質であるATP、Glutamate放出を誘発すること、さらにATPにより象牙質痛が発生することを報告した。一方でGlutamateを介した象牙芽細胞・歯髄ニューロンとの細胞間連絡も報告、また歯髄ニューロンに発現するグルタミン酸受容体を特定しており、次に役割を解明すべく進行中である。本研究は、Glutamateが歯痛変調、または口腔感覚にどのような機序に関与していくのか生理薬理的手法を用いて明らかにする事を目的として進めている。2022年度では予定していた研究内容である、ラット三叉神経節細胞に対してグルタミン酸受容体各アゴニストを用いて生理機能活性を記録した。Ca2+イメージング法を用いて代謝型グルタミン酸受容体4，9，11に対する各アゴニストを用いて細胞内Ca2+濃度を記録し①で同定したグルタミン酸受容体の生理活性を確認した。生理活性のあるものを最終的なターゲットとなる受容体の実験数が揃ったので、現在解析している。

当人类牙齿的牙本质暴露时，就会出现严重的牙齿疼痛（牙本质疼痛）。牙本质被充满牙本质小管液的牙本质小管所穿透，游离神经末梢和成牙本质细胞突进入牙本质小管的牙髓侧内部。对牙本质的各种刺激会引起牙本质小管内液体的静水压变化，并激活成牙本质细胞膜上的膜蛋白。我们报道其活性会诱导神经递质 ATP 和谷氨酸的释放，而 ATP 会引起牙本质疼痛。另一方面，我们还报道了成牙本质细胞和牙髓神经元之间通过谷氨酸进行的细胞间通讯，并鉴定了牙髓神经元中表达的谷氨酸受体，目前正在努力阐明其作用。本研究的目的是通过生理药理学方法阐明谷氨酸参与调节牙痛和口腔感觉的机制。 2022年，我们利用各种谷氨酸受体激动剂记录了大鼠三叉神经节细胞的生理功能活动，这是一个计划的研究课题。使用Ca2+成像方法，我们记录了代谢型谷氨酸受体4、9和11的每种激动剂的细胞内Ca2+浓度，并确认了①中确定的谷氨酸受体的生理活性。我们已经完成了一系列生理活性受体的实验，这些受体将作为最终目标，目前正在对其进行分析。