Pain reduction mechanism by suppressing glial cell function in orofacial pain model

口面部疼痛模型中通过抑制神经胶质细胞功能来减轻疼痛的机制

基本信息

批准号：
21K17044
负责人：
岩浅匠真
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、口腔顔面痛モデルの三叉神経節におけるグリア細胞機能抑制による鎮痛効果メカニズムの解明と治療法の基盤形成を目的としている。具体的には、①口腔顔面痛動物モデルにおけるグリア細胞内NF-κBシグナル伝達変化、②口腔顔面痛モデルの三叉神経節へのグリア細胞機能抑制薬投与による痛み行動の変化、③グリア細胞機能抑制によるNF-κBシグナル伝達変化を解明し、口腔顔面痛の新規治療法開発のための基盤となる情報を発信する。ミノサイクリンはテトラサイクリン系抗菌薬であるが、グリア細胞機能を抑制することが報告されている。全身麻酔下のラットにミノサイクリンを痛み伝達に関連しているカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）とともに三叉神経節に投与し、全身麻酔からの回復後にCGRP単独投与により生じる痛み行動が軽減されるかどうかを観察した。その結果、ミノサイクリンとCGRPの同時投与により、痛み行動の改善が観察された。痛み行動の評価はラットが顔面部皮膚を37℃、45℃、10℃の金属チューブに当てて飲水する接触時間を機械的に記録することにより実施し、45℃において有意差が観察された。痛み行動が観察されたラットでは、金属チューブへの顔面部の接触時間が短くなった。CGRP投与直後、6時間後、24時間後の痛み行動を観察し、6時間後に有意差が観察された。グリア細胞機能の活性化は三叉神経節を摘出後、グリア細胞におけるGlial fibrillary acidic protein（GFAP）発現を免疫染色により観察した。その結果、CGRP投与により上昇したGFAPの活性が、ミノサイクリン投与により軽減することが観察された。

这项研究旨在阐明由口面疼痛模型中抑制神经神经节中神经胶质细胞功能引起的镇痛作用的机制，并构成治疗方法的基础。具体而言，我们将澄清1）在口面上疼痛的动物模型中，神经胶质细胞内NF-κB信号的变化，2）由于在口面上疼痛模型中给予神经神经节的神经神经节而导致的疼痛行为变化，而3）3）在抑制新的抑制型基础上，NF-κB信号的变化是新的，可作为新的基础上的基础，或提供新的疗法。米诺环素是一种四环素抗生素，据报道抑制神经胶质细胞功能。在大鼠的大鼠麻醉下用降钙素基因相关的肽（CGRP）对大鼠施用米诺环素，与三叉神经节的疼痛传播相关，以确定单独使用CGRP是否会减少从大麻醉中恢复后发生的疼痛行为。结果，米诺环素和CGRP的共同给药表现出疼痛行为的改善。通过机械记录大鼠饮用水的接触时间来评估疼痛行为，通过将面部皮肤放在37°C，45°C和10°C的金属管上，并在45°C下观察到显着差异。在观察到疼痛行为的大鼠中，面部面积与金属管的接触时间短。 CGRP给药后立即观察到疼痛行为，6小时24小时，并且在6小时时观察到显着差异。去除三叉神经节后通过免疫染色观察到神经胶质细胞功能的激活，并通过免疫染色观察到神经胶质细胞中的神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达。结果，观察到，通过给药米诺环素降低了CGRP的GFAP活性增加。