網羅的遺伝子解析と不死化筋上皮細胞で挑む唾液腺腫瘍性筋上皮細胞の分化機序

综合遗传分析挑战唾液腺肿瘤肌上皮细胞分化机制及永生化肌上皮细胞

• 批准号: 21K16945
• 负责人: 松宮 由香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16945/
• 关键词: 唾液腺; 顎下腺; 多形腺腫; 文化機序; 不死化筋上皮細胞; 分化機序; 網羅的遺伝子解析

多形腺腫は、唾液腺を原発とする良性唾液腺腫瘍である。組織学的に多形腺腫は、腺管を形成する腺管上皮と、その周囲に広がる筋上皮細胞(腫瘍性筋上皮細 胞)からなる上皮系組織と、多様な間葉組織から構成され極めて多彩な組織像が、同一腫瘍内に見られる。間葉組織には、粘液腫様組織、硝子様組織、軟骨様組 織、骨様組織、脂肪様組織がみられ、これらは腫瘍性筋上皮細胞から分化すると考えられている。しかしながら、腫瘍性筋上皮細胞がなぜ、どのような機序で、 多彩な分化を示すのかは不明である。そこで、本研究では、形態に基づく多彩な分化領域の網羅的遺伝子解析を行い、多分化機序の解明を進め、多形腺腫における多彩な組織分化メカニズムを解明することを目的とした。 2022年度は、多形腺腫と診断された手術検体1例を回収し凍結保存した。これまでの検体を凍結上で標本とし、形態学的に異なる部位ごとのRNA抽出を進めた。さらに、これから回収される検体も含め、網羅的解析を進める予定である。社会的情勢の影響もあり、手術検体が集まりにくい状況であったことからも、今後の展開を見据え、検体以外からも研究を進めるべく、マウス顎下腺の萎縮モデルの作製とこれによる病態解明をめざす。唾液腺の腫瘍性病変の存在や他の要因による炎症からも正常唾液腺は萎縮することが知られている。 マウス顎下腺を用いて、唾液腺萎縮モデルを作製し、腫瘍本体と腫瘍の発生母地となる唾液腺の病態解析を目指す。

多形性腺瘤是一种起源于唾液腺的良性唾液腺肿瘤。组织学上，多形性腺瘤极其复杂，由形成腺管的导管上皮、在导管上皮周围扩散的由肌上皮细胞（肿瘤性肌上皮细胞）组成的上皮组织以及各种间叶组织组成，同一肿瘤内可见多种组织学。 。间充质组织包括粘液瘤样组织、透明样组织、软骨样组织、骨样组织和脂肪样组织，并且这些组织被认为与肿瘤性肌上皮细胞分化。然而，目前尚不清楚肿瘤性肌上皮细胞为何以及通过何种机制表现出多样化的分化。因此，本研究基于形态学对各分化区域进行全面的遗传学分析，推进多分化机制的阐明，旨在阐明多形性腺瘤的各种组织分化机制。 2022 财年，收集并冷冻了一份诊断为多形性腺瘤的手术标本。使用之前标本的冷冻标本，我们对每个形态不同的区域进行 RNA 提取。此外，我们计划进行全面分析，包括将来收集的样本。由于社会现状，手术标本采集困难，着眼于未来发展，我们建立了小鼠颌下腺萎缩模型，并以此来阐明病理生理，以便利用标本以外的材料进行研究。瞄准。众所周知，正常唾液腺萎缩是由于唾液腺存在肿瘤性病变或其他因素引起的炎症所致。 我们将利用小鼠颌下腺建立唾液腺萎缩模型，旨在分析肿瘤本身和唾液腺（肿瘤的发源地）的病理学。