セツキシマブ長期投与による舌癌細胞の細胞骨格系と細胞内タンパク輸送に及ぼす影響

西妥昔单抗长期给药对舌癌细胞细胞骨架系统及细胞内蛋白转运的影响

基本信息

批准号：
21K16942
负责人：
奥山紘平
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者はセツキシマブの長期処理によって頭頸部扁平上皮癌細胞において、G1期での細胞周期の停止、細胞遊走能低下とそれによる細胞密度上昇、オートファジーの発現を明らかにした。次いで、パイロトーシス様細胞死が確認された。パイロトーシスでは、ガスダーミンD(Gsdmd)がカスパーゼによって切断され、そのN末端(Gsdmd-N)が多量体化し、細胞膜上に溶解孔を形成する。近年、非がん細胞においてGsdmd-NがcGASを介してHippo-YAP経路を活性化することが報告された。また予備実験から、セツキシマブの細胞骨格や細胞内タンパク輸送に与える影響は少ないことがわかった。そこで本研究ではパイロトーシスに着目し、Gsdmdの切断やYAP経路への影響に着目することで、セツキシマブの長期処理がパイロトーシスに与える影響を解明することを次なる目標とした。実際、口腔がん細胞株に対し、トランスフェクションにてYAP5SAを過剰発現させたのち、LPSおよびコレラ・トキシンを作用させると、インフラマゾームの活性化を経てGsdmdの切断が増大することを確認した。本結果より、パイロトーシスおよびHipppo-YAP経路の活動性に何らかの関連があることが示された。In vivoでは、4-nitroquinoline 1-Oxide (4NQO)を野生型、およびGsdmdノックアウトマウス(Gsdmd-/-)に16週間投与し、口腔腫瘍形成をエンドポイントとしたDisease-free survival curveを作成し、カプランマイヤー法にて解析したところ、Gsdmd-/-では野生型と比較し、有意に腫瘍形成までの期間が長いことが明らかとなった。今後は本腫瘍モデルを利用し、腫瘍微小環境におけるパイロトーシスと腫瘍免疫、そしてそれらにHippo-YAP経路の増幅がどのように関連するかを研究予定である。

申请人揭示了在G1期间的细胞周期悬浮液，细胞密度的降低，细胞密度增加以及头颈部扁平上皮细胞中自噬的表达。然后，确认了类似荧光薄膜的细胞死亡。在pyro-storms中，气体D（GSDMD）被kasperase断开，而N端（GSDMD-N）是多量化的，并且在细胞膜上形成溶解的孔。近年来，据报道，GSDMD-N通过非癌细胞中的CGA激活Hippo-YAP路线。初步实验表明，setsukishimab的细胞骨骼和细胞内蛋白转运的影响较少。在这项研究中，我们专注于杂志，并专注于GSDMD的削减和YAP路线的影响，因此SETSXIMAB的长期处理对焦距的长期处理是下一个目标。实际上，已经证实，在口腔癌细胞转染过多的YAP5SA之后，然后用LPS和霍乱毒素作用，通过激活Infrastrama Zome来增加GSDMD的断开。结果表明，前进症和河马途径的活性在某种程度上相关。体内4-硝基喹啉1-氧化物（4NQO）を野生型、およびGSDMD（GSDMD - / - ）に16に16周间投与し、口腔肿疡形成をエンドポイントとした无病生存曲线を作成し、分析通过Capranmeyer方法分析，很明显，与野生型相比，GSDMD - / - 明显更长的肿瘤形成。将来，我们计划使用这种肿瘤模型来研究肿瘤微观环境中的能和肿瘤免疫如何以及如何扩增河马途径。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肺転移に対し外科療法を行った下顎骨原発骨肉腫の1例

原发性下颌骨骨肉瘤肺转移手术治疗一例

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
日本口腔外科学会雑誌
影响因子：
0
作者：
柴田恵里;奥山紘平;道泰之;坂本啓;原田浩之;依田哲也
通讯作者：
依田哲也

BATF2 suppresses cancer initiation by promoting γδ T-cell-mediated immunity

BATF2 通过促进 γδ T 细胞介导的免疫来抑制癌症发生

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wang Gong;Hulya Taner;Yuesong Wu;Wanqing Cheng;Kohei Okuyama;Zaiye Li;Shadmehr Demehri;Felipe Nor;Deepak Nagrath;Steven B Chinn;Christopher R Donnelly;James J Moon;Yuying Xie;Yu Leo Lei
通讯作者：
Yu Leo Lei

Long-term immunosuppressive therapy leads to poor outcomes in patients with oral squamous cell carcinoma.

长期免疫抑制治疗导致口腔鳞状细胞癌患者预后不良。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
影响因子：
0
作者：
Tomofumi Naruse;Souichi Yanamoto;Mitsunobu Otsuru;Kohei Okuyama;Kota Morishita;Shin-ichi Yamada;Masahiro Umeda
通讯作者：
Masahiro Umeda

Surgical treatment for oral tongue squamous cell carcinoma: A retrospective study of 432 patients