リンパ管壁のペリサイトに着目した重度リンパ浮腫発症機序の解明

以淋巴管壁周细胞为中心阐明严重淋巴水肿的发病机制

基本信息

批准号：
21K16924
负责人：
林田健志
金额：
$ 3万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16924/
关键词：
リンパ浮腫ペリサイト再生医療幹細胞リンパ管

项目摘要

申請者らが過去に報告した方法で、リンパ浮腫モデルマウスを作製した。モデルマウスの浮腫部において、経時的にリンパ管の再生過程を検討した。LYVE-1を用いたリンパ管内皮細胞特異的免疫染色と、電子顕微鏡像を併用したリンパ管の再生に関する検討において、リンパ管壁には、骨髄由来の細胞が集積していることを発見し、論文作成を行い、現在投稿中である。おそらく成人のヒトにおいても、同様なリンパ管の再生過程が進んでいることが推測され、今後のリンパ管再生研究において重要な知見になると思われる。また、リンパ関連疾患であるリンパ漏に関する論文を2本報告した。その中で、重度リンパ浮腫に関連した、抗炎症作用を持つ薬剤開発の可能性や、抗サイトカイン療法の必要性、さらに、細胞移植治療が今後は期待されていることを過去の論文報告を検討して述べた。今回の検討では、脂肪由来幹細胞を用いて、リンパ管の再生過程に加速をかけ、より迅速で詳細な検討も行っている。そこで、創傷治癒における脂肪由来幹細胞の機能と役目に関する総説論文を１本報告した。脂肪由来幹細胞は、浮腫部の線維化抑制と、さらには改善効果をもたらすことを、我々は過去に報告した。それのみならず、創傷治癒とその後の組織線維化においても中心的な役割を果たしていることが推察された。実施計画は順調であり、今後は、さらにリンパ管周囲のペリサイトに関する免疫染色、電子顕微鏡像の観察、浮腫に関連するサイトカインの網羅的解析を予定している。

使用申请人先前报道的方法生成淋巴水肿模型。随着时间的流逝，在模型小鼠的水肿区域研究了淋巴管的再生。在一项关于使用lyve-1和使用电子显微镜图像的淋巴内皮细胞特异性免疫染色的研究中，我们发现骨髓衍生的细胞积聚在淋巴壁上，并写了一张纸，并且目前正在提交。假定成年人的类似淋巴再生过程正在发展，并且在未来的淋巴再生研究中可能是一个重要发现。我们还报告了两篇关于淋巴泄漏的论文，这是一种与淋巴相关的疾病。在本文中，我们讨论了过去的论文报告，涉及与严重淋巴水肿有关的抗炎药，抗促动物治疗的需求以及细胞移植治疗的未来前景。在这项研究中，脂肪衍生的干细胞用于加速淋巴管的再生，并且正在研究更快，更详细地研究。因此，我们报告了一份关于脂肪衍生的干细胞在伤口愈合中的功能和功能的审查论文。我们先前已经报道说，脂肪衍生的干细胞抑制纤维化，甚至改善水肿的作用。据推测，它在伤口愈合和随后的组织纤维化中也起着核心作用。实施计划正在顺利进行，将来我们计划进一步对周围的周围周围的周围染色，观察电子显微镜图像，并对与水肿相关的细胞因子进行全面分析。