リンパ管壁のペリサイトに着目した重度リンパ浮腫発症機序の解明

以淋巴管壁周细胞为中心阐明严重淋巴水肿的发病机制

基本信息

批准号：
21K16924
负责人：
林田健志
金额：
$ 3万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16924/
关键词：
リンパ浮腫ペリサイト再生医療幹細胞リンパ管

项目摘要

申請者らが過去に報告した方法で、リンパ浮腫モデルマウスを作製した。モデルマウスの浮腫部において、経時的にリンパ管の再生過程を検討した。LYVE-1を用いたリンパ管内皮細胞特異的免疫染色と、電子顕微鏡像を併用したリンパ管の再生に関する検討において、リンパ管壁には、骨髄由来の細胞が集積していることを発見し、論文作成を行い、現在投稿中である。おそらく成人のヒトにおいても、同様なリンパ管の再生過程が進んでいることが推測され、今後のリンパ管再生研究において重要な知見になると思われる。また、リンパ関連疾患であるリンパ漏に関する論文を2本報告した。その中で、重度リンパ浮腫に関連した、抗炎症作用を持つ薬剤開発の可能性や、抗サイトカイン療法の必要性、さらに、細胞移植治療が今後は期待されていることを過去の論文報告を検討して述べた。今回の検討では、脂肪由来幹細胞を用いて、リンパ管の再生過程に加速をかけ、より迅速で詳細な検討も行っている。そこで、創傷治癒における脂肪由来幹細胞の機能と役目に関する総説論文を１本報告した。脂肪由来幹細胞は、浮腫部の線維化抑制と、さらには改善効果をもたらすことを、我々は過去に報告した。それのみならず、創傷治癒とその後の組織線維化においても中心的な役割を果たしていることが推察された。実施計画は順調であり、今後は、さらにリンパ管周囲のペリサイトに関する免疫染色、電子顕微鏡像の観察、浮腫に関連するサイトカインの網羅的解析を予定している。

使用申请人先前报道的方法创建淋巴水肿模型小鼠。我们检查了模型小鼠水肿区域淋巴管随时间的再生过程。在利用 LYVE-1 和电子显微镜图像进行淋巴管内皮细胞特异性免疫染色的淋巴管再生研究中，我们发现骨髓来源的细胞在淋巴管壁中积聚。一篇论文已准备完毕，目前正在提交。。据推测，类似的淋巴管再生过程很可能正在成年人身上进行，这将是未来淋巴管再生研究的重要发现。我们还报道了两篇关于淋巴相关疾病的论文。在这个过程中，我们回顾了过去关于开发具有与严重淋巴水肿相关的抗炎作用的药物的可能性、抗细胞因子治疗的必要性以及对未来细胞移植治疗的期望的论文报告。在这项研究中，我们利用脂肪来源的干细胞来加速淋巴管的再生过程，并进行了更快速、更详细的研究。因此，我们报道了一篇关于脂肪干细胞在伤口愈合中的功能和作用的综述文章。我们之前曾报道过，脂肪干细胞可以抑制水肿部位的纤维化，甚至有改善效果。据推测，它在伤口愈合和随后的组织纤维化中也发挥着核心作用。实施计划进展顺利，未来计划进一步进行淋巴管周围周细胞的免疫染色、电镜图像的观察以及与水肿相关的细胞因子的综合分析。