スフィンゴシン・1・リン酸3シグナルの脈絡膜新生血管と線維化における役割の解明

阐明鞘氨醇-1 和磷酸盐-3 信号在脉络膜新生血管形成和纤维化中的作用

• 批准号: 21K16879
• 负责人: 岩西 宏樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16879/
• 关键词: 脈絡膜新生血管; 創傷治癒; S1P; レーザー誘発CNV; 滲出型加齢黄斑変性; TGFb

本研究はS1PR3欠失マウスを用いてS1PR3シグナル制御がマウスアルゴンレーザー誘発脈絡膜新生血管の発症に如何に影響するか（制御の場合はその機序）、S1PR3シグナル抑制時のS1PR2シグナルによる補完、マウスレーザー誘発脈絡膜新生血管に対するS1PR3阻害剤とS1PR2阻害剤の協調作用の有無の解明を目的とする。我々は昨年度までにS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管の抑制、レーザー照射組織におけるTGFｂを含む炎症性サイトカインの発現低下の結果を得ている。本年度S1PR3欠失マウスと野生型マウスで相互骨髄移植し、レーザー誘発CNVモデルの表現型の結果から責任細胞が組織細胞と骨髄由来細胞のどちらが有意であるかを検討した。結果、相互骨髄移植における検討では有意差は出ずに、組織細胞と骨髄由来細胞の両方に原因があると考えた。また他研究室からS1PR2阻害剤の硝子体投与でレーザー誘発CNVの増勢が抑制されたと報告されており、我々は昨年度にS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管組織における免疫染色でS1PR2の発現亢進を認めていたので、本年度はS1PR3欠失マウスと野生型マウスにS1PR2阻害薬の全身投与によるレーザー誘発脈絡膜新生血管の発現を検討した結果、両群間に有意差はなかった。培養実験においては、S1Pの構造上、通常の溶媒では低溶解度であるために、複数の溶解方法を検討した。

这项研究使用S1PR3丢失的小鼠S1PR3信号控制如何影响小鼠Algon激光场地中新血管的发展（在控制的情况下），在抑制S1PR3信号时，s1pr2信号是省略小鼠的目的。 S1PR3抑制剂和S1PR2抑制剂与激光新生儿新血管的配位。到去年，我们已经降低了炎症性细胞因子，该因子在激光辐照组织中含有TGFB，以抑制S1PR3损失的小鼠激光 - 染色体新生儿血管的抑制。今年的S1PR3丢失的小鼠和野生型小鼠被移植在相互的骨髓中，并检查了激光诱导的CNV模型的表达-Type结果是否更重要，是组织细胞还是骨髓的骨髓衍生的细胞细胞。结果，相互骨髓移植的检查没有显着差异，我们认为组织和骨髓衍生的细胞都存在原因。此外，其他实验室已经报道了激光诱导的CNV的增加已被S1PR2抑制剂的一般给药抑制，并且我们去年在激光激光诱导的激光诱导的新型新血管组织中有免疫力。 S1PR3删除鼠标。今年，由于S1PR3中S1PR2的一般给药，今年两组之间没有显着差异删除的鼠标和野生型小鼠。在培养实验中，由于S1P的结构，检查了多种溶解方法，因为正常溶剂的熔化较低。