子宮体癌の進展へ与える脱ユビキチン化酵素の作用機序の解明

阐明去泛素酶对子宫内膜癌进展的作用机制

• 批准号: 21K16807
• 负责人: 中尾 光資郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16807/
• 关键词: UCHL1; 脱ユビキチン化酵素; UCH-L1; 子宮体癌

脱ユビキチン化酵素は種々のタンパクの分解の調節を行う事で、その機能を調節すると考えられる。がん細胞における調節、それはすなわち細胞の増殖、転移、浸潤能に寄与すると考えられる。脱ユビキチン化酵素を標的とした治療薬で実臨床で応用されたものはなく、いまだ研究段階である。我々の先行研究においてUCHL1タンパクおよびmRNAの発現強度と子宮体癌の予後に対する相関が認められている。また、遠隔転移巣においても、その発現強度が高いことが示されている。本年度も、その細胞増殖・転移能に与えるUCHL1タンパクの作用機序を解明するため、安定した細胞実験系の構築にあたっているが、確立には至っていない。細胞株を変更しつつ、この作業にあたっている。また、これと並行して、病巣から採取したタンパクを用いてUCHL1のリン酸化と予後との関連を検証している。さらに子宮体癌患者のヒト血清中UCHL1タンパク濃度と予後の解析を行っている。

去泛素化酶被认为可以通过调节蛋白质的降解来调节各种蛋白质的功能。癌细胞的调节被认为有助于细胞增殖、转移和侵袭能力。目前还没有针对去泛素化酶的治疗药物应用于临床，且仍处于研究阶段。我们前期的研究表明UCHL1蛋白和mRNA的表达强度与子宫内膜癌的预后存在相关性。还表明，即使在远处转移灶中其表达强度也很高。今年，我们正在努力构建稳定的细胞实验系统，以阐明UCHL1蛋白对细胞增殖和转移潜能的作用机制，但这尚未建立。我们正在努力改变细胞系。与此同时，我们还利用从病变处收集的蛋白质验证 UCHL1 磷酸化与预后之间的关系。此外，我们正在分析人血清中UCHL1蛋白的浓度和子宫内膜癌患者的预后。