子宮平滑筋肉腫の新規革新的治療戦略の構築

开发子宫平滑肌肉瘤的创新治疗策略

• 批准号: 21K16815
• 负责人: 松岡 敬典
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16815/
• 关键词: 子宮平滑筋肉腫; エピジェネティクス; 腫瘍微小環境; ケモカイン; 腫瘍免疫; microRNA; ゲノミクス

子宮平滑筋肉腫は子宮平滑筋を発生母地とする間葉系悪性腫瘍であり、全子宮悪性腫瘍に占める割合は3%程度と稀少疾患であるが、早期より肺や肝臓などに血行性に転移し、上皮性悪性腫瘍に比べ、予後不良である。新規分子標的薬が肉腫疾患において使用されるようになり、一部の奏功例も認められるものの長期生存例は少なく、薬剤選択や治療予後予測における確立したバイオマーカーが存在しないという問題点がある。がん抑制遺伝子のTP53,RB1,PTENに欠失や変異が認められるものの、neoantigenとなりうる遺伝子変異量は低い子宮平滑筋肉腫では、免疫チェックポイント阻害剤も含め、分子標的薬は十分な治療効果を上げていない。子宮平滑筋肉腫の治療戦略にはゲノム変異情報のみを標的にしたPrecision Medicineには限界があり、ゲノム変異だけでなく、癌特性に大きな影響を及ぼすエピジェネティクスを新たに加味していく必要があると考え、我々の研究グループでは子宮平滑筋肉腫のエピジェネティクスに着目した革新的新規治療戦略の構築を試みた。具体的には子宮平滑筋肉腫の既存検体における既報の遺伝子変異およびケモカインレセプターの免疫組織染色および病理組織学的なデータと予後とを検討した。また子宮平滑筋肉腫細胞株における遺伝子変異についてPCRにて確認した。

子宫平滑肌肉瘤是一种起源于子宫平滑肌的间叶性恶性肿瘤，约占所有子宫恶性肿瘤的3%，多发生转移，预后较上皮性恶性肿瘤差。现在新的分子靶向药物被用于治疗肉瘤疾病，虽然有一些成功的病例，但长期生存的病例很少，而且存在的问题是没有既定的生物标志物用于药物选择和预测。治疗预后。对于具有抑癌基因TP53、RB1和PTEN缺失或突变，但可成为新抗原的基因突变量较低的子宫平滑肌肉瘤，包括免疫检查点抑制剂在内的分子靶向药物尚未具有足够的治疗效果。被提出。仅针对基因组突变信息的精准医学在子宫平滑肌肉瘤的治疗策略上存在局限性，基于这一信念，不仅需要考虑基因组突变，还需要考虑对癌症特征有重大影响的表观遗传学。 ，我们的研究小组试图开发一种创新的新治疗策略，重点关注子宫平滑肌肉瘤的表观遗传学。具体来说，我们检查了先前报道的现有子宫平滑肌肉瘤标本中的基因突变、趋化因子受体的免疫组织化学染色、组织病理学数据和预后。 PCR 也证实了子宫平滑肌肉瘤细胞系的基因突变。