Cell free DNAを用いたLynch症候群の新たなリスク低減手法の探索

利用无细胞 DNA 探索降低林奇综合征风险的新方法

• 批准号: 21K16806
• 负责人: 志鎌 あゆみ
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16806/
• 关键词: 子宮内膜癌; Lynch症候群; cfDNA

Lynch症候群は、DNAミスマッチ修復(MMR)遺伝子の病的バリアントを有する遺伝性腫瘍で、大腸癌や子宮体癌などの関連腫瘍を高率に発症する。しかし、大腸内視鏡検査以外に、Lyncｈ症候群関連腫瘍の発症リスクを低減する有効な手法は確立していない。Lynch症候群の腫瘍組織では、マイクロサテライト不安定性(MSI)を呈するが、腫瘍組織が採取できない場合にはMSI検査を行うことはできない。一方、血漿中のCell free DNA(cfDNA)による解析に必要な末梢血採取は、腫瘍組織採取に比し、迅速かつ低侵襲であり、いかなる患者でも検査が可能である。さらに、デジタルPCRや次世代シークエンサーを使用することで、抽出量が少ないcfDNAでも、検出感度を高めることができる。本研究の目的は、血漿中のcfDNAと腫瘍組織によるMSI検査の相関性を検証すること、cfDNAによるMSI検査がLynch症候群の新規癌発症を予測することが可能かを明らかにすることである。初年度は、子宮体癌患者の腫瘍組織DNAと血漿中cfDNAを用いて、MSI検査を行うことを予定していたが、腫瘍組織DNAでのMSI検査のみは、行うことができた、血漿中cfDNAのMSI検査の方法は安定し、患者リクルート中。集積でき次第、相関性の解析を行っていく。また、上記結果と臨床病理学的情報を解析し、cfDNAを用いたMSI腫瘍の特徴も明らかにしていく

林奇综合征是一种遗传性肿瘤，具有DNA不匹配修复（MMR）基因的病理变异，与高结肠癌和子宫内膜癌率有关。但是，除结肠镜检查外，没有有效的方法可以降低与林奇综合征相关肿瘤的风险。患有林奇综合征的肿瘤组织表现出微卫星不稳定性（MSI），但是如果无法收集肿瘤组织，则无法进行MSI测试。另一方面，在血浆中使用无细胞DNA（CFDNA）进行分析所需的外周血收集速度更快，侵入性较小，而不是肿瘤组织的收集，并且可以由任何患者进行测试。此外，通过使用数字PCR和下一代序列仪，即使对于CFDNA，使用少量提取的数据也可以提高检测灵敏度。这项研究的目的是验证CFDNA与肿瘤组织MSI测试之间的相关性，并确定CFDNA MSI测试是否可以预测林奇综合征新癌症的发作。在第一年，我们计划使用子宫内膜癌患者的肿瘤组织DNA和血浆CFDNA进行MSI测试，但只能进行肿瘤组织DNA的MSI测试，并且在血浆CFDNA的MSI测试方法是稳定和招募期间的MSI测试方法。一旦积累，我们将分析相关性。我们还将分析上述结果和临床病理信息，并使用CFDNA阐明MSI肿瘤的特征。

项目成果

若年子宮体がん患者の卵巣温存、肥満の手術

年轻子宫内膜癌患者的卵巢保留和肥胖手术

• 发表时间: 2022
• 作者: Yonemori Kan;Yunokawa Mayu;Ushijima Kimio;Sakata Jun;Shikama Ayumi;Minobe Shinichiro;Usami Tomoka;Enomoto Takayuki;Takehara Kazuhiro;Hasegawa Kosei;Yamagami Wataru;Yamamoto Keiko;Han Shirong;Dutta Lea;Orlowski Robert;Miura Takuma;Makker Vicky;Fujiwara Kei;Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama;齋田 司; 志鎌 あゆみ; 森 健作; 石黒 聡尚; 水口 剛雄; 佐藤 豊実; 中島 崇仁;田村 大樹; 秋山 梓; 大西 優; 小菅 悠希; 岩田 成志; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇;熊﨑 誠幸; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛雄;岩田 成志; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 細川 義彦; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 水口 剛雄; 佐藤 豊実;熊﨑 誠幸; 板垣 博也; 井上 美紗子; 久保谷 託也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理...;近藤 くるみ; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛;有田 美和; 小名 徹; 坂野 直樹; 鈴木 辰徳; 村上 明子; 天野 勝利; 長谷 靖之; 岡崎 舞; 志鎌 あゆみ;秋山 梓; 岩田 成志; 板垣 博也; 天神林 友梨; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢祟; 中尾 砂理; 越智 寛幸
• 通讯作者: 秋山 梓; 岩田 成志; 板垣 博也; 天神林 友梨; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢祟; 中尾 砂理; 越智 寛幸

Microarray analyses of HPV oncogene E7-specific pathways in cervical carcinogenesis

HPV癌基因E7特异性宫颈癌发生途径的微阵列分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yonemori Kan;Yunokawa Mayu;Ushijima Kimio;Sakata Jun;Shikama Ayumi;Minobe Shinichiro;Usami Tomoka;Enomoto Takayuki;Takehara Kazuhiro;Hasegawa Kosei;Yamagami Wataru;Yamamoto Keiko;Han Shirong;Dutta Lea;Orlowski Robert;Miura Takuma;Makker Vicky;Fujiwara Kei;Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama
• 通讯作者: Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama

転移性卵巣癌手術の有用性についての検討

转移性卵巢癌手术有效性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Yonemori Kan;Yunokawa Mayu;Ushijima Kimio;Sakata Jun;Shikama Ayumi;Minobe Shinichiro;Usami Tomoka;Enomoto Takayuki;Takehara Kazuhiro;Hasegawa Kosei;Yamagami Wataru;Yamamoto Keiko;Han Shirong;Dutta Lea;Orlowski Robert;Miura Takuma;Makker Vicky;Fujiwara Kei;Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama;齋田 司; 志鎌 あゆみ; 森 健作; 石黒 聡尚; 水口 剛雄; 佐藤 豊実; 中島 崇仁;田村 大樹; 秋山 梓; 大西 優; 小菅 悠希; 岩田 成志; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇;熊﨑 誠幸; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛雄;岩田 成志; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 細川 義彦; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 水口 剛雄; 佐藤 豊実;熊﨑 誠幸; 板垣 博也; 井上 美紗子; 久保谷 託也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理...;近藤 くるみ; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛
• 通讯作者: 近藤 くるみ; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛

婦人科手術における静脈血栓塞栓症，コンパートメント症候群の予防

妇科手术中静脉血栓栓塞和筋膜室综合征的预防

• 发表时间: 2022
• 作者: 志鎌 あゆみ;佐藤 豊実
• 通讯作者: 佐藤 豊実

VUSからPathogenicに診断が変化したHBOC腹膜癌の一例

HBOC 腹膜癌由 VUS 转为致病性一例

• 发表时间: 2022
• 作者: Yonemori Kan;Yunokawa Mayu;Ushijima Kimio;Sakata Jun;Shikama Ayumi;Minobe Shinichiro;Usami Tomoka;Enomoto Takayuki;Takehara Kazuhiro;Hasegawa Kosei;Yamagami Wataru;Yamamoto Keiko;Han Shirong;Dutta Lea;Orlowski Robert;Miura Takuma;Makker Vicky;Fujiwara Kei;Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama;齋田 司; 志鎌 あゆみ; 森 健作; 石黒 聡尚; 水口 剛雄; 佐藤 豊実; 中島 崇仁;田村 大樹; 秋山 梓; 大西 優; 小菅 悠希; 岩田 成志; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇;熊﨑 誠幸; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛雄
• 通讯作者: 熊﨑 誠幸; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛雄