精子ごとのヘテロジェネイティーに着目した卵子選別用バイオマーカーの開発

开发关注每个精子异质性的卵母细胞选择生物标志物

• 批准号: 21K16732
• 负责人: 竹島 和美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16732/
• 关键词: 精子選別; 精子染色体解析; 顕微操作; 精子エクソソーム; 生殖補助医療; 男性不妊; 精子; プロテオーム; バイオマーカー

本研究は、男性不妊症の顕微授精に適応可能な精子の選別方法開発を目的としている。妊娠可能性の高い精子の非侵襲的選別を可能とするバイオマーカーの同定に向け、精子から分泌され、受精機能と関連する因子の同定を試みる。そして、臨床アウトカムと紐づけて解析することで精子の受精能評価に適した非侵襲的臨床バイオマーカーの抽出を試みる。2022年度においては、当施設において生殖補助医療を受けた患者夫婦より同意を得たうえで、臨床アウトカムと連結した余剰精子を集め凍結保存できている。その中には、精巣精子採取術およびに顕微鏡下精巣精子採取術を要する重度な男性因子による不妊症患者を含んでおり、それらの検体に対して解析を行うことで精子の状態を示すバイオマーカーの同定に至ると考えている。昨年度に引き続き、単一精子染色体解析方法の開発を進め、正常男性に加えて不均衡型転座保因者男性での染色体解析を実施した。その結果、不均衡型転座保因者男性の精子において、本人の転座に由来する染色体異常を有する精子を検出した。よって、単一精子染色体解析については精液検査所見に異常のない患者での解析方法を確立したと言える。今後はさらに、重度の男性不妊患者の精子検体での解析検体を増やしてこの解析を進めることで、異常精子を含む単一精子の染色体解析手法の確立を図る。同時に臨床アウトカムとの比較を行い、染色体自体が受精能を予測するマーカーとなりうるか否かも検討を進める。

本研究旨在开发一种可应用于男性不育症显微授精的精子选择方法。我们将尝试确定精子分泌的与受精功能相关的因素，目的是确定能够非侵入性选择具有高妊娠潜力的精子的生物标志物。通过将分析与临床结果联系起来，我们将尝试提取适合评估精子生育力的非侵入性临床生物标志物。到 2022 年，经过在我们机构接受过辅助生殖技术的患者夫妇的同意，我们将能够收集并冷冻与临床结果相关的剩余精子。这包括需要睾丸精子采集和显微镜睾丸精子采集的严重男性不育患者，通过分析这些样本，可以找到指示精子状态的生物标志物，我们相信这将有助于识别精子。延续去年，我们继续开发单精子染色体分析方法，除了正常男性之外，还对不平衡易位携带者男性进行染色体分析。结果，他们在不平衡的易位携带者男性的精子中检测到了由于个体易位而产生的染色体异常的精子。因此，可以说我们建立了一种对精液分析结果无异常的患者进行单精子染色体分析的方法。未来，我们将进一步增加重度男性不育患者的精子样本数量并进行此项分析，以建立单个精子（包括异常精子）的染色体分析方法。同时，我们会将结果与临床结果进行比较，并考虑染色体本身是否可以作为预测生育能力的标记。