低活動膀胱に対する低出力衝撃波およびPDE5阻害薬を用いた新規治療法の開発

使用低功率冲击波和 PDE5 抑制剂开发膀胱活动低下的新治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    21K16729
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

排尿筋低活動(detrusor underactivity: DU)/低活動膀胱(underactive bladder: UAB)は排尿筋収縮力/排尿筋収縮時間の減少により尿排泄の効率が低下する膀胱機能障害であり、下部尿路症状(lower urinary tract symptoms: LUTS)を有する多くの症例の病態に関与することが明らかとなっている。現在、DU/UABに対して有効性が証明された治療法は存在せず、低侵襲で効果の高い新規治療法の開発が望まれている。DU/UABの原因は多岐にわたることが知られているが、近年、膀胱の慢性的な血流障害とDU/UABの関連が報告されている。本研究では慢性的な血流障害に起因するDU/UABに着目し、PDE5阻害薬と低出力衝撃波照射の併用による新規治療法の開発を目的としている。PDE5阻害薬と低出力衝撃波照射はどちらも慢性的な血流障害に対して血流改善、抗炎症作用、酸化ストレスの軽減、血管内皮細胞の機能改善などの生物学的作用を持つことが知られている。本研究では、腸骨動脈(総腸骨および外腸骨動脈)の内腔を機械的に擦過することにより、腸骨動脈の動脈硬化が惹起されるラット動物モデルを用いる。この動物モデルは動脈擦過回数および擦過から経過した時間と動脈硬化および骨盤の血流障害の程度が相関すること知られている。本研究はラット低活動膀胱モデルを作製しそのモデルに対して、PDE5阻害薬、低出力衝撃波およびその併用療法の治療効果を明らかとすることを目的とする。
逼尿肌活动不足(DU)/膀胱活动不足(UAB)是一种由于逼尿肌收缩力/逼尿肌收缩时间减少而导致尿液排泄效率降低的膀胱功能障碍,与下尿路症状有关。在许多 LUTS 病例的病理学中(下尿路症状:LUTS)。目前,DU/UAB尚无被证实有效的治疗方法,需要开发新的、微创且高效的治疗方法。众所周知,DU/UAB的病因多种多样,但近年来,有报道称膀胱慢性血流障碍与DU/UAB之间存在关系。本研究主要针对慢性血流障碍引起的DU/UAB,旨在开发一种结合PDE5抑制剂和低功率冲击波照射的新治疗方法。已知PDE5抑制剂和低功率冲击波照射对慢性血流障碍具有生物学作用,例如改善血流、抗炎作用、减少氧化应激、改善血管内皮细胞的功能。在这项研究中,我们使用大鼠动物模型,其中通过机械磨损髂动脉管腔来诱导髂动脉(髂总动脉和髂外动脉)的动脉硬化。在该动物模型中,已知动脉磨损的次数和磨损后经过的时间与动脉硬化和盆腔血流障碍的程度相关。本研究的目的是建立大鼠膀胱活动减退模型,并阐明PDE5抑制剂、低功率冲击波及其联合疗法对该模型的治疗作用。

项目成果

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