Effect of Peficitinib on Knee Osteoarthritis

培菲替尼对膝骨关节炎的疗效

• 批准号: 21K16668
• 负责人: 大園 宏城
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16668/
• 关键词: 変形性膝関節症; JAK阻害薬; 関節軟骨

Peficitinibのマウス変形性膝関節症の抑制効果を検証するため、2種類のマウス変形性膝関節症モデルを使用し、検証中である。1つ目のモデルはDestabilization of the Medial Meniscus (DMM)モデルという、最も広く用いられている変形性膝関節モデルを使用する。内側半月板前方と脛骨を繋ぐ靱帯を切離し、内側半月板を不安定化させることで膝関節の変形を誘発する。成熟C57BL/6Jマウスに対し、右膝にDMM手術・左膝にSham手術(皮膚と関節包切開のみ)を行い、術後Peficitinib 5mg/kgを週に3回腹腔内投与し、コントロール群には溶剤のみを投与。術後12週目でと殺・膝関節の組織学的評価を行ったところ、Peficitinib投与群がコントロール群に比べ有意にOARSIスコアが低く、変形性膝関節症の進行抑制効果がある事が示唆された。今後、OARSIスコア以外に、滑膜炎スコアや軟骨下骨を評価するスコアも算出して評価比較する予定である。また、2つ目のモデルとしてSenescence Accelerated Mouse (SAM)を使用する。本マウスは老化促進マウスで、生後6週以降で有意に変形性膝関節症が誘発される。このモデルは変形の誘発に外科処置を必要とせず、手技による差異が出にくく安定した結果が得られると考えている。コントロール群としては同系統マウスで正常老化を示す、SAMEマウスを使用。 生後4週よりPeficitinibの投与を開始し、生後20週でと殺・組織学的評価を現在進行中で行っている。変形性膝関節症は約820万人いると推定されており、関節リウマチの10倍もの患者がいるにもかかわらず、その抑制効果を持つ治療薬は未だ一つとして発見されておらず、このPeficitinibが初めての治療薬となる可能性があると考えている。

为了验证Peficitinib对小鼠膝骨关节炎的抑制作用，我们目前正在使用两种类型的小鼠膝骨关节炎模型。第一个模型使用最广泛使用的膝骨关节炎模型，即内侧半月板不稳定（DMM）模型。连接内侧半月板前部和胫骨的韧带被切断，使内侧半月板不稳定并导致膝关节畸形。成年C57BL/6J小鼠右膝接受DMM手术，左膝接受Sham手术（仅切开皮肤和关节囊），术后腹腔注射Peficitinib 5 mg/kg，每周3次，仅给予溶剂。术后12周对牺牲的膝关节进行组织学评估，Peficitinib给药组的OARSI评分显着低于对照组，提示其具有抑制膝骨关节炎进展的作用。未来，除了OARSI评分之外，我们还计划计算和比较滑膜炎评分和评估软骨下骨的评分。我们还使用衰老加速小鼠（SAM）作为第二个模型。该小鼠为衰老加速小鼠，6周龄后明显诱发膝骨关节炎。该模型不需要手术治疗来引起变形，我们相信可以获得稳定的结果，并且由于技术的原因差异很小。作为对照组，使用相同品系且表现出正常衰老的SAME小鼠。 Peficitinib 给药从 4 周龄开始，目前正在 20 周龄进行屠宰和组织学评估。据估计，约有 820 万人患有膝骨关节炎，是类风湿关节炎患者的 10 倍，我们认为 Peficitinib 可能是首选治疗方法。